Advanced Accelerator Applications ( AAA o Adacap ) es un grupo farmacéutico con sede en Francia , especializado en el campo de la medicina nuclear . [1] El grupo opera en los tres segmentos de la medicina nuclear ( PET , SPECT y terapia ) para diagnosticar y tratar enfermedades graves en los campos de la oncología , la neurología , la cardiología y las enfermedades infecciosas e inflamatorias . [2]
A finales de octubre de 2017, Reuters anunció que Novartis adquiriría la empresa por 3.900 millones de dólares, pagando 41 dólares por acción ordinaria y 82 dólares por acción depositaria estadounidense, lo que representa una prima del 47 por ciento. [3] El 22 de enero de 2018, Novartis AG anunció la finalización exitosa de la oferta pública de adquisición por parte de su filial, Novartis Groupe France SA [4]
AAA fue creada en 2002 por el físico italiano Stefano Buono para explotar una patente de la Organización Europea para la Investigación Nuclear ( CERN ). [5]
AAA tiene actualmente un total de 31 sitios en 12 países, que incluyen: 19 instalaciones de producción en 8 países (en Europa y EE. UU.) que fabrican terapias con radioligandos dirigidos y radioligandos de imágenes de precisión, y 6 sitios con actividad de I+D.
En octubre de 2017, Novartis anunció que tenía la intención de adquirir la empresa por 3.900 millones de dólares. [6]
AAA tiene una cartera de aplicaciones y productos de diagnóstico y terapéuticos en los campos de la Terapia e Imagen Molecular . [7] La cartera de radiofármacos del grupo incluye agentes radiactivos para la obtención de imágenes por tomografía por emisión de positrones ( PET ), así como productos de diagnóstico por tomografía computarizada por emisión de fotón único ( SPECT ). [8]
El producto principal de la compañía es LUTATHERA, un péptido análogo de la somatostatina marcado con dotatato de lutecio Lu 177 , [9] un producto teragnóstico contra el cáncer que se está desarrollando para tratar ciertos tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos ( GEP -NET ). [10] Se dirige selectivamente a los receptores de somatostatina sobreexpresados y al mismo tiempo emite emisiones gamma para permitir a los médicos visualizar en qué parte del cuerpo se encuentran tanto el fármaco como el tumor. Fue aprobado por la FDA en enero de 2018 para GEP-NET. [11]
Lutathera, también conocida como lutecio Lu 177 dotatato, es un fármaco de tratamiento objetivo para pacientes con GEP-NET . [12] Su aprobación para aplicaciones de aceleradores avanzados fue anunciada el 26 de enero de 2018 por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . [13] Lutathera es más notable como la primera terapia con radionucleidos de receptores peptídicos (PRRT) aprobada por la FDA para combatir los GEP-NET. [14]
Los GEP-NET son grupos raros de cáncer que continúan proliferando, independientemente de los tratamientos terapéuticos iniciales. [12] Están presentes en áreas afectadas por cánceres de páncreas o gastrointestinales ; concretamente, el páncreas , el estómago , los intestinos , el colon y el recto . [13]
Lutathera se utiliza para combatir los cánceres de páncreas y gastrointestinales que no responden bien a los tratamientos quimioterapéuticos comunes ; es decir, para pacientes con GEP-NET con receptores de somatostatina positivos. [12] [13] Estos receptores se encuentran comúnmente en tumores ubicados en el intestino anterior , el intestino medio y el intestino posterior . [15]
Lutathera es un fármaco radiactivo que consiste en un análogo de la somatostatina Tyr3-octreotato (TATE) que contiene tirosina unido al agente quelante ácido tetraazaciclododecanetetraacético (DOTA). [16] Adjunto al dotatato se encuentra el marcador radiactivo Lu-177, un radioisótopo . [12] El dotatato se une a las células receptoras de somatostatina positivas para GEP-NET comúnmente presentes en los tumores neuroendocrinos . [12] [16] Después de unirse al receptor, Lutathera ingresa a la célula y usa su propiedad radiactiva para dañar el ADN. [12] Este mecanismo desencadena eficazmente la apoptosis de células tumorales cancerosas. Como resultado, los estudios encontraron que el 16% de los pacientes tratados con Lutathera experimentaron una reducción total o parcial del tumor. [12]
La aprobación de Lutathera por parte de la FDA fue finalmente respaldada por dos estudios clínicos. [13] NETTER-1, un estudio de fase 3, fue un ensayo clínico aleatorizado que incluyó pacientes con una forma grave de NET con receptores de somatostatina positivos. [12] [14] El estudio comparó el tratamiento con Lutathera con una dosis estándar de octreotida LAR con una dosis alta de octreotida LAR. [12] Los investigadores midieron el crecimiento del tumor después del curso del tratamiento, también conocido como supervivencia libre de progresión . [13] El estudio concluyó que los pacientes que fueron tratados con Lutathera vivieron sustancialmente más tiempo en comparación con aquellos que solo recibieron el tratamiento con octreotida. [12] Experimentaron una reducción del 79% en la muerte y la progresión del cáncer. [14]
El estudio holandés reunió a varios pacientes con tumores con receptores de somatostatina positivos, incluidos pacientes con GEP-NET. [12] El estudio encontró que el 16% de los pacientes con GEP-NET, que fueron tratados con Lutathera, experimentaron una reducción total o parcial del tumor. [12] Como resultado, un análisis de supervivencia general provisional planificado previamente encontró que el tratamiento con Lutathera condujo a una reducción del 48% en el riesgo de muerte. [14]
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Lutathera supone un importante avance tecnológico para la detección de tumores. El diagnóstico por imágenes que se basa en dotatates ahora puede confiar en Lutathera para localizar tumores con receptores de somatostatina positivos etiquetándolos con su componente radiactivo. [12] Este etiquetado de tumores permitirá que se vuelvan más visibles durante las exploraciones por tomografía por emisión de positrones (PET). [12] Con los dotatatos de LU-177, se pueden identificar más pacientes GEP-NET con receptores de somatostatina positivos para el tratamiento de la enfermedad. [12]
AAA tiene una amplia cartera de productos en desarrollo, incluidos varios pares de teragnósticos para indicaciones oncológicas.
NETSPOT y SomaKit TOC son kits novedosos para radiomarcar péptidos análogos de la somatostatina para ayudar a diagnosticar lesiones NET positivas para receptores de somatostatina. Cada kit ha recibido la designación de medicamento huérfano tanto de la EMA como de la FDA. [17] [18]
99MTc-rhAnnexin V-128, un candidato en investigación SPECT para el diagnóstico y evaluación de procesos apoptóticos y necróticos, que están presentes en una serie de condiciones patológicas en oncología y enfermedades cardiovasculares, así como en trastornos autoinmunes. 99MTc-rhAnnexin V-128 se encuentra actualmente en un ensayo de Fase I/II para el diagnóstico de artritis reumatoide y espondilitis anquilosante, así como en varios estudios de Fase II en indicaciones cardiovasculares, cardiooncológicas y pulmonares.
177 Lu-PSMA-617 y 68 Ga-PSMA-617 están en desarrollo para tratar, obtener imágenes, monitorear y estadificar el cáncer de próstata. PSMA-617 es un ligando del antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) expresado en la mayoría de las células tumorales de próstata. 177 Lu-PSMA-617, también conocido como lutecio ( 177 Lu), vipivotida tetraxetan, se está desarrollando para tratar el cáncer de próstata uniéndose al PSMA-617. En junio de 2021 se le concedió la designación de terapia innovadora . [19] 68 Ga-PSMA-617 está en desarrollo como candidato de diagnóstico complementario.
CTT1057 es un candidato de diagnóstico en investigación marcado con 18F en desarrollo para imágenes PET del cáncer de próstata. CTT1057 es un péptido basado en fosforamidato, que se une específicamente al antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA), expresado en la mayoría de las células tumorales de próstata.
177LuNeoBOMB1 y 68GaNeoBOMB1 son análogos antagonistas de bombesina de nueva generación en desarrollo para tratar, obtener imágenes, monitorear y estadificar neoplasias malignas que expresan el receptor del péptido liberador de gastrina (GRPR), como tumores del estroma gastrointestinal (GIST), cáncer de próstata y cáncer de mama. 177LuNeoBOMB1 es un candidato terapéutico y 68GaNeoBOMB1 es su candidato diagnóstico complementario.
En 2016, AAA abrió un sitio de distribución y fabricación ligera en Millburn, Nueva Jersey, una ciudad residencial en el norte de Jersey. [20] Cuando se compró el sitio por primera vez, causó preocupaciones sustanciales entre los residentes locales. [21] Según las solicitudes de los residentes de Millburn, el Comité del municipio contrató a un experto en radiología/nuclear para reevaluar la conveniencia de abrir un sitio de fabricación radiactiva en el área residencial. [22] El experto concluyó que las operaciones propuestas en AAA son seguras y no representan ningún peligro para los ciudadanos de Millburn. [23] [24]