El acetato de anagestone , vendido bajo las marcas Anatropin y Neo-Novum , es un medicamento a base de progestina que fue retirado del uso médico debido a la carcinogenicidad observada en estudios con animales. [1] [2] [3]
El acetato de anagestone se utilizó en combinación con el estrógeno mestranol como píldora anticonceptiva combinada . [4] [5]
Basándose en su estructura química , es decir, la falta de una cetona C3 , es probable que el acetato de anagestona sea un profármaco del acetato de medroxiprogesterona (el análogo 3-ceto ). [6] [7]
El acetato de anagestona, también conocido como 3-deketo-6α-metil-17α-acetoxiprogesterona o como 6α-metil-17α-acetoxipregn-4-en-20-ona, es un esteroide sintético pregnano y un derivado de la progesterona y la 17α-hidroxiprogesterona . [1] Es el éster de acetato C17α de anagestona , que, a diferencia del acetato de anagestona, nunca se comercializó. [1] El acetato de anagestona está estrechamente relacionado estructuralmente con el acetato de medroxiprogesterona (6α-metil-17α-acetoxiprogesterona). [1]
El acetato de anagestone fue introducido en combinación con mestranol como píldora anticonceptiva en 1968 por Ortho Pharmaceutical . [4] [5] Fue retirado del mercado en 1969. [5] [8]
En 1969, junto con una variedad de otros progestágenos, incluyendo progesterona , acetato de clormadinona , acetato de megestrol , acetato de medroxiprogesterona , etineronona y cloroetinil norgestrel , se encontró que el acetato de anagestona inducía el desarrollo de tumores de las glándulas mamarias en perros Beagle después de un tratamiento extenso (2-7 años) con dosis muy altas (10-25 veces la dosis humana recomendada), aunque notablemente no con 1-2 veces la dosis humana. [5] [9] [8] Por el contrario, no se encontró que los derivados no halogenados de 19-nortestosterona norgestrel , noretisterona , noretinodrel y diacetato de etinodiol produjeran tales nódulos. [8] Debido a estos hallazgos, el acetato de anagestona fue retirado voluntariamente del mercado por el fabricante en 1969. [5] [8] [10] Los hallazgos también llevaron a la desaparición virtual de la mayoría de los derivados de 17α-hidroxiprogesterona como anticonceptivos hormonales del mercado (aunque el acetato de medroxiprogesterona, el acetato de ciproterona y el acetato de clormadinona han seguido utilizándose). [5] [9] Según Hughes et al., "Todavía es dudoso cuánta relevancia tienen estos hallazgos para los humanos, ya que la glándula mamaria del perro parece ser la única que puede mantenerse directamente con progestágenos". [8] [11] Investigaciones posteriores revelaron diferencias de especies entre perros y humanos y establecieron que no existe un riesgo similar en los humanos. [12]
El acetato de anagestone es el nombre genérico del medicamento y su USAN. [1] También se conoce por su nombre de código de desarrollo ORF-1658 . [1]
El acetato de anagestona se comercializó bajo las marcas Anatropin y Neo-Novum, este último en combinación con el estrógeno mestranol . [1]
El acetato de anagestona fue retirado del mercado y ya no está disponible. [5] [8] [10]
actividad progestacional depende de la presencia de un grupo 3-ceto en el anillo A del esqueleto esteroide. La mayoría de los progestágenos que se utilizan en la actualidad sí llevan dicho grupo en sus moléculas originales. Sin embargo, el grupo 3-ceto falta inicialmente en el caso del desogestrel y el norgestimato. Son profármacos que sufren una conversión metabólica en derivados 3-ceto activos en el organismo.
Profármacos (falta de 3-ceto): etilestrenol, linestrenol, etinodiol, alilestrenol, norgestimato
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