El propiltiouracilo ( PTU ) es un medicamento utilizado para tratar el hipertiroidismo . [3] Esto incluye hipertiroidismo debido a la enfermedad de Graves y bocio multinodular tóxico . [3] En una crisis tirotóxica generalmente es más eficaz que el metimazol . [3] De lo contrario, normalmente sólo se utiliza cuando el metimazol, la cirugía y el yodo radiactivo no son posibles. [3] Se toma por vía oral . [3]
Los efectos secundarios comunes incluyen picazón, caída del cabello, hinchazón de la parótida, vómitos, dolores musculares, entumecimiento y dolor de cabeza. [3] Otros efectos secundarios graves incluyen problemas hepáticos y recuentos bajos de células sanguíneas . [3] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [3] El propiltiouracilo pertenece a la familia de medicamentos antitiroideos . [4] Funciona disminuyendo la cantidad de hormona tiroidea producida por la glándula tiroides y bloqueando la conversión de tiroxina (T4) en triyodotironina (T3). [3]
El propiltiouracilo entró en uso médico en la década de 1940. [5] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6]
El propiltiouracilo generalmente es bien tolerado y los efectos secundarios ocurren en uno de cada 100 pacientes. [ cita necesaria ] Los efectos secundarios más comunes están relacionados con la piel e incluyen erupción cutánea, picazón, urticaria, caída anormal del cabello y pigmentación de la piel. [ cita necesaria ] Otros efectos secundarios comunes son hinchazón, náuseas, vómitos, acidez de estómago, pérdida del gusto, dolores articulares o musculares, entumecimiento y dolor de cabeza, reacciones alérgicas y blanqueamiento del cabello. [ cita necesaria ]
Sus efectos secundarios notables incluyen riesgo de agranulocitosis y anemia aplásica . El 3 de junio de 2009, la FDA publicó una alerta "notificando a los profesionales de la salud sobre el riesgo de lesión hepática grave, incluida insuficiencia hepática y muerte, con el uso de propiltiouracilo". [7] Como resultado, el propiltiouracilo ya no se recomienda en adultos no embarazadas ni en niños como medicamento antitiroideo de primera línea. [8]
Un posible efecto secundario es la agranulocitosis , [9] una disminución de los glóbulos blancos en la sangre. Los síntomas y signos de agranulocitosis incluyen lesiones infecciosas de la garganta, el tracto gastrointestinal y la piel con sensación general de enfermedad y fiebre. También puede producirse una disminución de las plaquetas sanguíneas (trombocitopenia). Dado que las plaquetas son importantes para la coagulación de la sangre, la trombocitopenia puede provocar problemas de sangrado excesivo. Se sospechan efectos secundarios y en ocasiones se suspende el medicamento si el paciente se queja de episodios recurrentes de dolor de garganta.
Otro efecto secundario potencialmente mortal es la insuficiencia hepática repentina, grave y fulminante que provoca la muerte o la necesidad de un trasplante de hígado, que ocurre hasta en 1 de cada 10.000 personas que toman propiltiouracilo. A diferencia de la agranulocitosis, que ocurre más comúnmente en los primeros tres meses de tratamiento, este efecto secundario puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. [8]
El propiltiouracilo está clasificado como fármaco de clase D durante el embarazo . La clase D significa que hay evidencia positiva de riesgo fetal humano. El beneficio materno puede superar el riesgo fetal en situaciones que ponen en peligro la vida. [10] Se prefiere el PTU al metimazol (que también es de clase D) solo en el primer trimestre del embarazo y en mujeres que pueden quedar embarazadas debido al mayor riesgo de teratogenicidad del metimazol durante la organogénesis crítica. En el segundo y tercer trimestre, este riesgo disminuye y se prefiere el metimazol para evitar el riesgo de complicaciones hepáticas por PTU en la madre. [8]
El efecto principal sobre el feto por el paso transplacentario de PTU es la producción de un hipotiroidismo leve cuando el fármaco se usa cerca del término. Esto generalmente se resuelve en unos pocos días sin tratamiento. El estado de hipotiroidismo puede observarse como un bocio en el recién nacido y es el resultado del aumento de los niveles de tirotropina hipofisaria fetal. [11] La incidencia de bocio fetal después del tratamiento con PTU en los casos notificados es aproximadamente del 12%.
PTU inhibe la enzima tiroperoxidasa , que normalmente actúa en la síntesis de la hormona tiroidea oxidando el anión yoduro (I − ) a yodo (I 0 ), facilitando la adición de yodo a los residuos de tirosina en la tiroglobulina precursora de la hormona . Este es uno de los pasos esenciales en la formación de tiroxina (T4). [12]
PTU no inhibe la acción del transportador de yoduro dependiente de sodio ubicado en las membranas basolaterales de las células foliculares. La inhibición de este paso requiere inhibidores competitivos, como el perclorato y el tiocianato .
PTU también actúa inhibiendo la enzima 5'-desyodasa ( tetrayodotironina 5' desyodasa ), que convierte la T 4 en la forma más activa T 3 . (Esto contrasta con el metimazol , que comparte el mecanismo central del propiltiouracilo, pero no el periférico).
Es importante reconocer que estas enzimas sólo actúan sobre las moléculas de tirosina conjugadas de T3 y T4: una familia de enzimas completamente diferente es responsable de la actividad desyodasa de las moléculas de tirosina individuales yodadas dentro de las células foliculares de la tiroides. Para obtener información sobre esa familia de enzimas, consulte Yodotirosina desyodasa .
La administración es oral, con concentraciones séricas máximas que ocurren en una hora y se concentra activamente en la glándula tiroides. Sin embargo, dependiendo de varias variables del paciente, es posible que el estado eutiroideo no se alcance hasta 2 a 4 meses después del inicio del tratamiento. Es de destacar que el fármaco se une aproximadamente en un 70% a proteínas y se ioniza significativamente a un pH fisiológico normal, mientras que el agente antitiroideo metimazol se une sustancialmente menos a proteínas. Sin embargo, ambos se transfieren por igual a través de la placenta. [13]
La vida media plasmática es de una hora y no se altera apreciablemente por el estado tiroideo del paciente. Sin embargo, debido a la concentración en la tiroides, los intervalos de dosificación pueden durar 8 horas o más. Menos del 10% del fármaco se excreta sin cambios y la fracción restante sufre un extenso metabolismo hepático mediante glucuronidación .
El propiltiouracilo se puede preparar a partir de 3-oxohexanoato de etilo y tiourea . [14]
Se sabe que el propiltiouracilo, junto con la feniltiocarbamida (PTC), tienen un sabor amargo. [15] Sin embargo, parece que la propensión a probar estos compuestos tiene una base genética y es probable que el sabor amargo sea generado por la fracción tiocianato , también presente en el PTC. [15]
Fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos en 1947.
