Receptor 5-HT5A

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

El receptor 5-hidroxitriptamina (serotonina) 5A , también conocido como HTR5A , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen HTR5A . ^{[5] [6]} Los agonistas y antagonistas de los receptores 5-HT, así como los inhibidores de la recaptación de serotonina, presentan efectos promnésicos (promotores de la memoria) y/o antiamnésicos en diferentes condiciones, y los receptores 5-HT también están asociados con cambios neuronales.

Función

El gen descrito en este registro es un miembro de la familia del receptor de 5-hidroxitriptamina y codifica una proteína de membrana de múltiples pasos que funciona como un receptor para 5-hidroxitriptamina y se acopla a las proteínas G , influyendo negativamente en los niveles de AMPc a través de G _i y G _o . ^[7] Se ha demostrado que esta proteína funciona en parte a través de la regulación de la movilización intracelular de Ca ²⁺ . ^[5] Se ha demostrado que el receptor 5-HT _5A es funcional en un sistema de expresión nativo. ^[8]

Se ha demostrado que los roedores poseen dos subtipos funcionales de receptores 5-HT _{5 , 5-HT 5A} y 5-HT 5B _, [ ^9] sin embargo, mientras que los humanos poseen un gen que codifica para el subtipo 5-HT _5B , su secuencia de codificación está interrumpida por codones de parada, lo que hace que el gen no sea funcional, y por lo tanto solo el subtipo 5-HT _5A se expresa en el cerebro humano. ^[10]

También parece actuar como autorreceptor de serotonina presináptico. ^[11]

Importancia clínica

El neurotransmisor serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) se ha relacionado con una amplia gama de trastornos psiquiátricos y también tiene efectos vasoconstrictores y vasodilatadores. ^[5]

Ligandos selectivos

Existen pocos ligandos altamente selectivos disponibles comercialmente para el receptor 5-HT _5A . Cuando se desea la activación selectiva de este receptor en la investigación científica, el agonista no selectivo del receptor de serotonina 5-carboxamidotriptamina se puede utilizar junto con antagonistas selectivos para sus otros objetivos (principalmente 5-HT _1A , 5-HT _1B , 5-HT _1D y 5-HT ₇ ). La investigación en esta área está en curso. ^{[12] [13]}

Agonistas

• LSD:(+)-ácido lisérgico . ^{[14] [15]}
• Lisurida  – agonista parcial. ^[15]
• 5-CT  – agonista completo. ^[15]
• Metilergometrina  – agonista completo. ^[15]
• Se ha demostrado que el ácido valerénico  , un componente de la valeriana , actúa como un agonista parcial de 5HT _{5A .} ^[16]
• Olanzapina  : un antipsicótico atípico . ^[17]
• Psilocina ^[18]
• Aripiprazol : un antipsicótico atípico
• Mirtazipina : un antidepresivo atípico
• A continuación se muestra otro ligando que se ha descrito recientemente y que se afirma que es un agonista selectivo de 5-HT _5A con Ki ₌ 124 nM. ^[19]

Antagonistas

• ASP -5736 ^{[20] [21]}
• AS-2030680 ^[20]
• AS-2674723 ^[20]
• MS112 – potente antagonista selectivo. ^[15]
• Latrepirdina (no selectiva). ^[22]
• Risperidona  – (no selectiva), afinidad moderada 206 nM.
• Ley SB-699,551

Véase también

• Receptor 5-HT
• Receptor 5-HT ₁
• Receptor 5- _HT2
• Receptor 5- _HT3
• Receptor 5-HT ₄
• Receptor 5- _HT6
• Receptor 5-HT ₇

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000157219 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000039106 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Gen Entrez: HTR5A Receptor de 5-hidroxitriptamina (serotonina) 5A".
6. Rees S, den Daas I, Foord S, Goodson S, Bull D, Kilpatrick G, Lee M (diciembre de 1994). "Clonación y caracterización del receptor de serotonina 5-HT5A humano". FEBS Letters . 355 (3): 242–246. doi : 10.1016/0014-5793(94)01209-1 . PMID  7988681. S2CID  36425845.
7. Francken BJ, Jurzak M, Vanhauwe JF, Luyten WH, Leysen JE (noviembre de 1998). "El receptor humano 5-ht5A se acopla a las proteínas Gi/Go e inhibe la adenilato ciclasa en las células HEK 293". Revista europea de farmacología . 361 (2–3): 299–309. doi :10.1016/S0014-2999(98)00744-4. PMID  9865521.
8. Goodfellow NM, Bailey CD, Lambe EK (abril de 2012). "El receptor de serotonina 5-HT(5A) nativo: caracterización electrofisiológica en la corteza de roedores y plasticidad compensatoria mediada por 5-HT(1A) en el ratón knock-out". The Journal of Neuroscience . 32 (17): 5804–5809. doi :10.1523/JNEUROSCI.4849-11.2012. PMC 4644074 . PMID  22539842. 
9. Matthes H, Boschert U, Amlaiky N, Grailhe R, Plassat JL, Muscatelli F, et al. (marzo de 1993). "Los receptores de 5-hidroxitriptamina 5A y 5-hidroxitriptamina 5B de ratón definen una nueva familia de receptores de serotonina: clonación, expresión funcional y localización cromosómica". Farmacología molecular . 43 (3): 313–319. PMID  8450829.
10. Nelson DL (febrero de 2004). "Receptores 5-HT5". Objetivos farmacológicos actuales. Trastornos neurológicos y del sistema nervioso central . 3 (1): 53–58. doi :10.2174/1568007043482606. PMID  14965244.
11. Thomas DR, Soffin EM, Roberts C, Kew JN, de la Flor RM, Dawson LA, et al. (septiembre de 2006). "SB-699551-A (dihidrocloruro de 3-ciclopentil-N-[2-(dimetilamino)etil]-N-[(4'-{[(2-feniletil)amino]metil}-4-bifenilil)metil]propanamida), un nuevo antagonista selectivo del receptor 5-ht5A, mejora la función neuronal 5-HT: evidencia de un papel autorreceptor para el receptor 5-ht5A en el cerebro de cobaya". Neurofarmacología . 51 (3): 566–577. doi :10.1016/j.neuropharm.2006.04.019. PMID  16846620. S2CID  543423.
12. Wesołowska A (2002). "En la búsqueda de ligandos selectivos de los receptores de serotonina 5-HT5, 5-HT6 y 5-HT7" (PDF) . Revista polaca de farmacología . 54 (4): 327–341. PMID  12523486.
13. Peters JU, Lübbers T, Alanine A, Kolczewski S, Blasco F, Steward L (enero de 2008). "Guanidinas cíclicas como ligandos duales del receptor 5-HT5A/5-HT7: optimización de la penetración cerebral". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 18 (1): 262–266. doi :10.1016/j.bmcl.2007.10.078. PMID  18023344.
14. Manual del RBI sobre clasificación de receptores y transducción de señales, página 114 (1995) ISBN 0-9640548-1-7 
15. Zhang S, Chen H, Zhang C, Yang Y, Popov P, Liu J, et al. (julio de 2022). "Herramientas selectivas de plantillas de estructuras de estado inactivo y activo para el receptor 5-HT5A humano". Nature Structural & Molecular Biology . 29 (7): 677–687. doi :10.1038/s41594-022-00796-6. PMC 9299520 . PMID  35835867. 
16. Dietz BM, Mahady GB, Pauli GF, Farnsworth NR (agosto de 2005). "El extracto de valeriana y el ácido valerénico son agonistas parciales del receptor 5-HT5a in vitro". Investigación cerebral. Investigación cerebral molecular . 138 (2): 191–197. doi :10.1016/j.molbrainres.2005.04.009. PMC 5805132. PMID 15921820  . 
17. Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". Programa de detección de drogas psicoactivas (PDSP). Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill y el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estados Unidos. Consultado el 14 de agosto de 2017.
18. Ray TS (febrero de 2010). "Psicodélicos y el receptoroma humano". PLOS ONE . ​​5 (2): e9019. Bibcode :2010PLoSO...5.9019R. doi : 10.1371/journal.pone.0009019 . PMC 2814854 . PMID  20126400. 
19. US 6750221, Garcia-Ladona FJ, Szabo L, Steiner G, Hofmann HP, "Uso de ligandos 5-HT5 en el tratamiento de trastornos neurodegenerativos y neuropsiquiátricos", publicado el 15 de junio de 2004 
20. Yamazaki M, Okabe M, Yamamoto N, Yarimizu J, Harada K (marzo de 2015). "Nuevos antagonistas del receptor 5-HT5A mejoran el déficit de memoria de trabajo inducido por escopolamina en ratones y el deterioro de la memoria de referencia en ratas envejecidas". Journal of Pharmacological Sciences . 127 (3): 362–369. doi : 10.1016/j.jphs.2015.02.006 . PMID  25837935.
21. Yamazaki M, Harada K, Yamamoto N, Yarimizu J, Okabe M, Shimada T, et al. (octubre de 2014). "ASP5736, un nuevo antagonista del receptor 5-HT5A, mejora los síntomas positivos y el deterioro cognitivo en modelos animales de esquizofrenia". Neuropsicofarmacología europea . 24 (10): 1698–1708. doi : 10.1016/j.euroneuro.2014.07.009 . PMID  25108314.
22. Wu J, Li Q, Bezprozvanny I (octubre de 2008). "Evaluación de Dimebon en el modelo celular de la enfermedad de Huntington". Neurodegeneración molecular . 3 (1): 15. doi : 10.1186/1750-1326-3-15 . PMC 2577671 . PMID  18939977. 

Lectura adicional

• Raymond JR, Mukhin YV, Gelasco A, Turner J, Collinsworth G, Gettys TW, et al. (2002). "Multiplicidad de mecanismos de transducción de señales del receptor de serotonina". Farmacología y terapéutica . 92 (2–3): 179–212. doi :10.1016/S0163-7258(01)00169-3. PMID  11916537.
• Thomas DR (septiembre de 2006). "Receptores 5-ht5A como objetivo terapéutico". Farmacología y terapéutica . 111 (3): 707–714. doi :10.1016/j.pharmthera.2005.12.006. PMID  16516972.
• Rees S, den Daas I, Foord S, Goodson S, Bull D, Kilpatrick G, Lee M (diciembre de 1994). "Clonación y caracterización del receptor de serotonina 5-HT5A humano". FEBS Letters . 355 (3): 242–246. doi : 10.1016/0014-5793(94)01209-1 . PMID  7988681. S2CID  36425845.
• Schanen NC, Scherer SW, Tsui LC, Francke U (1997). "Asignación del gen del receptor 5A de 5-hidroxitriptamina (serotonina) (HTR5A) a la banda cromosómica humana 7q36.1". Citogenética y genética celular . 72 (2–3): 187–188. doi :10.1159/000134184. hdl : 10722/42533 . PMID  8978771.
• Centro Sanger; Centro de secuenciación del genoma de la Universidad de Washington (noviembre de 1998). "Hacia una secuencia completa del genoma humano". Genome Research . 8 (11): 1097–1108. doi : 10.1101/gr.8.11.1097 . PMID  9847074.
• Francken BJ, Josson K, Lijnen P, Jurzak M, Luyten WH, Leysen JE (mayo de 2000). "Los receptores humanos de 5-hidroxitriptamina (5A) activan las proteínas G (i) y G (o) coexpresadas en células Spodoptera frugiperda 9". Farmacología molecular . 57 (5): 1034–1044. PMID  10779389.
• Marazziti D, Ori M, Nardini M, Rossi A, Nardi I, Cassano GB (2001). "Expresión de ARNm de receptores de serotonina de tipo 2C y 5A en linfocitos humanos en reposo". Neuropsicobiología . 43 (3): 123–126. doi :10.1159/000054878. PMID  11287788. S2CID  20724896.
• Iwata N, Ozaki N, Inada T, Goldman D (marzo de 2001). "Asociación de un polimorfismo del receptor 5-HT (5A), Pro15Ser, con la esquizofrenia". Psiquiatría molecular . 6 (2): 217–219. doi : 10.1038/sj.mp.4000829 . PMID  11317225.
• Grailhe R, Grabtree GW, Hen R (abril de 2001). "Receptores 5-HT(5) humanos: el receptor 5-HT(5A) es funcional, pero el receptor 5-HT(5B) se perdió durante la evolución de los mamíferos". Revista Europea de Farmacología . 418 (3): 157–167. doi :10.1016/S0014-2999(01)00933-5. PMID  11343685.
• Noda M, Yasuda S, Okada M, Higashida H, Shimada A, Iwata N, et al. (enero de 2003). "Los receptores de serotonina 5A humanos recombinantes expresados ​​de forma estable en células de glioma C6 se acoplan a múltiples vías de transducción de señales". Journal of Neurochemistry . 84 (2): 222–232. doi : 10.1046/j.1471-4159.2003.01518.x . PMID  12558985. S2CID  7364018.
• Khorana N, Smith C, Herrick-Davis K, Purohit A, Teitler M, Grella B, et al. (agosto de 2003). "Unión de derivados de tetrahidrocarbolina en receptores 5-HT5A humanos". Journal of Medicinal Chemistry . 46 (18): 3930–3937. doi :10.1021/jm030080s. PMID  12930153.
• Dietz BM, Mahady GB, Pauli GF, Farnsworth NR (agosto de 2005). "El extracto de valeriana y el ácido valerénico son agonistas parciales del receptor 5-HT5a in vitro". Investigación cerebral. Investigación cerebral molecular . 138 (2): 191–197. doi :10.1016/j.molbrainres.2005.04.009. PMC  5805132. PMID  15921820 .

Enlaces externos

• "5-ht5a". Base de datos IUPHAR de receptores y canales iónicos . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.
• Ubicación del genoma humano HTR5A y página de detalles del gen HTR5A en el navegador de genoma de la UCSC .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .