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Pirofosfato de fosforribosil

El pirofosfato de fosforribosil ( PRPP ) es una pentosa fosfato . Es un intermediario bioquímico en la formación de nucleótidos de purina a través de inosina-5-monofosfato , así como en la formación de nucleótidos de pirimidina . Por lo tanto, es un componente básico del ADN y el ARN . [1] [2] [3] Las vitaminas tiamina [4] y cobalamina , [5] y el aminoácido triptófano también contienen fragmentos derivados del PRPP. [6] Se forma a partir de ribosa 5-fosfato (R5P) por la enzima ribosa-fosfato difosfoquinasa : [7]

Desempeña un papel en la transferencia de grupos fosforribosa en varias reacciones, algunas de las cuales son vías de rescate : [8]

En la generación de novo de purinas, la enzima amidofosforribosiltransferasa actúa sobre el PRPP para crear fosforribosilamina . [2] La vía de biosíntesis de histidina implica la reacción entre PRPP y ATP , que activa este último para la escisión del anillo. Los átomos de carbono de la ribosa en el PRPP forman la cadena lineal y parte del anillo de imidazol en la histidina. [15] [16] [17] Lo mismo ocurre con la biosíntesis de triptófano, siendo el primer paso la N-alquilación del ácido antranílico catalizada por la enzima antranilato fosforribosiltransferasa . [15] [18] [19]

PRPP aumentado

Los niveles elevados de PRPP se caracterizan por la sobreproducción y acumulación de ácido úrico que conduce a hiperuricemia e hiperuricosuria . Es una de las causas de la gota . [20]

En el síndrome de Lesch-Nyhan están presentes niveles elevados de PRPP . Los niveles reducidos de hipoxantina guanina fosforribosil transferasa (HGPRT) provocan esta acumulación, ya que el PRPP es un sustrato utilizado por la HGPRT durante la recuperación de purinas . [21]

Ver también

Referencias

  1. ^ R. Caspi (13 de enero de 2009). "Vía: biosíntesis de ribonucleótidos de 5-aminoimidazol I". Base de datos de vías metabólicas MetaCyc . Consultado el 2 de febrero de 2022 .
  2. ^ abZhang , Y.; Morar, M.; Ealick, SE (2008). "Biología estructural de la vía biosintética de las purinas". Ciencias de la vida celulares y moleculares . 65 (23): 3699–3724. doi :10.1007/s00018-008-8295-8. PMC 2596281 . PMID  18712276. 
  3. ^ Gupta, Rani; Gupta, Namita (2021). "Biosíntesis y regulación de nucleótidos". Fundamentos de Fisiología y Metabolismo Bacteriano . págs. 525–554. doi :10.1007/978-981-16-0723-3_19. ISBN 978-981-16-0722-6. S2CID  234897784.
  4. ^ Chatterjee, Abhishek; Hazra, Amrita B.; Abdelwahed, Sameh; Hilmey, David G.; Begley, Tadhg P. (2010). "Una" danza radical "en la biosíntesis de tiamina: análisis mecanicista de la hidroximetilpirimidina fosfato sintasa bacteriana". Edición internacional Angewandte Chemie . 49 (46): 8653–8656. doi :10.1002/anie.201003419. PMC 3147014 . PMID  20886485. 
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  6. ^ Mehta, Angad P.; Abdelwahed, Sameh H.; Fenwick, Michael K.; Hazra, Amrita B.; Taga, Michiko E.; Zhang, Yang; Ealick, Steven E.; Begley, Tadhg P. (2015). "Formación anaeróbica de 5-hidroxibencimidazol a partir de aminoimidazol ribotida: una intersección inesperada de la biosíntesis de tiamina y vitamina B12". Revista de la Sociedad Química Estadounidense . 137 (33): 10444–10447. doi : 10.1021/jacs.5b03576. PMC 4753784 . PMID  26237670. 
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  21. ^ Cakmakli, Hasan F.; Torres, Rosa J.; Menéndez, Araceli; Yalcin-Cakmakli, Gul; Portero, Christopher C.; Puig, Juan García; Jinnah, HA (2019). "Anemia macrocítica en la enfermedad de Lesch-Nyhan y sus variantes". Genética en Medicina . 21 (2): 353–360. doi :10.1038/s41436-018-0053-1. PMC 6281870 . PMID  29875418.