5'-guanidinonaltrindol

Compuesto químico

El 5'-guanidinonaltrindol ( 5'-GNTI ) es un antagonista opioide utilizado en la investigación científica que es altamente selectivo para el receptor opioide κ . Es 5 veces más potente y 500 veces más selectivo que el antagonista opioide κ comúnmente utilizado, norbinaltorfimina . ^[1] Tiene un inicio lento y una acción de larga duración, ^{[2] [3]} y produce efectos antidepresivos en estudios con animales. ^[4] También aumenta la alodinia al interferir con la acción del péptido opioide κ dinorfina . ^[5]

Además de la actividad en el KOR, se ha descubierto que el 5'-GNTI actúa como un modulador alostérico positivo del receptor adrenérgico α 1A ( EC ₅₀  = 41 nM), y esto puede contribuir a sus "efectos transitorios graves". ^[6]

Ver también

• 6'-guanidinonaltrindol
• binaltorfimina
• JDTic

Referencias

1. Jones RM, Portoghese PS (mayo de 2000). "5'-Guanidinonaltrindol, un antagonista de los receptores opioides kappa potente y altamente selectivo". Revista europea de farmacología . 396 (1): 49–52. doi :10.1016/S0014-2999(00)00208-9. PMID  10822054.
2. Negus SS, Mello NK, Linsenmayer DC, Jones RM, Portoghese PS (octubre de 2002). "Efectos del antagonista de opioides kappa del nuevo antagonista de kappa 5'-guanidinonaltrindol (GNTI) en un ensayo de comportamiento controlado por horario en monos rhesus". Psicofarmacología . 163 (3–4): 412–9. doi :10.1007/s00213-002-1038-x. PMID  12373442. S2CID  6342513.
3. Bruchas MR, Yang T, Schreiber S, Defino M, Kwan SC, Li S, Chavkin C (octubre de 2007). "Los antagonistas opioides kappa de acción prolongada interrumpen la señalización del receptor y producen efectos no competitivos al activar la quinasa N-terminal c-Jun". La Revista de Química Biológica . 282 (41): 29803–11. doi : 10.1074/jbc.M705540200 . PMC 2096775 . PMID  17702750. 
4. Mague SD, Pliakas AM, Todtenkopf MS, Tomasiewicz HC, Zhang Y, Stevens WC, et al. (Abril de 2003). "Efectos similares a los antidepresivos de los antagonistas de los receptores opioides kappa en la prueba de natación forzada en ratas". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 305 (1): 323–30. doi : 10.1124/jpet.102.046433. PMID  12649385. S2CID  7235990.
5. Obara I, Mika J, Schafer MK, Przewlocka B (octubre de 2003). "Los antagonistas del receptor opioide kappa mejoran la alodinia en ratas y ratones después de la ligadura del nervio ciático". Revista británica de farmacología . 140 (3): 538–46. doi : 10.1038/sj.bjp.0705427. PMC 1574046 . PMID  12970097. 
6. Munro TA, Huang XP, Inglese C, Perrone MG, Van't Veer A, Carroll FI, et al. (2013). "Los antagonistas opioides κ selectivos nor-BNI, GNTI y JDTic tienen bajas afinidades por los receptores y transportadores no opioides". MÁS UNO . 8 (8): e70701. Código Bib : 2013PLoSO...870701M. doi : 10.1371/journal.pone.0070701 . PMC 3747596 . PMID  23976952.