Compuesto químico
El 5'-guanidinonaltrindol ( 5'-GNTI ) es un antagonista opioide utilizado en la investigación científica que es altamente selectivo para el receptor opioide κ . Es 5 veces más potente y 500 veces más selectivo que el antagonista opioide κ de uso común, la norbinaltorfimina . [1] Tiene un inicio de acción lento y una larga duración de acción, [2] [3] y produce efectos antidepresivos en estudios con animales. [4] También aumenta la alodinia al interferir con la acción del péptido opioide κ dinorfina . [5]
Además de la actividad en el KOR, se ha descubierto que el 5'-GNTI actúa como un modulador alostérico positivo del receptor adrenérgico α 1A ( EC 50 = 41 nM), y esto puede contribuir a sus "efectos transitorios graves". [6]
Véase también
Referencias
- ^ Jones RM, Portoghese PS (mayo de 2000). "5'-Guanidinonaltrindol, un antagonista del receptor opioide kappa altamente selectivo y potente". Revista Europea de Farmacología . 396 (1): 49–52. doi :10.1016/S0014-2999(00)00208-9. PMID 10822054.
- ^ Negus SS, Mello NK, Linsenmayer DC, Jones RM, Portoghese PS (octubre de 2002). "Efectos antagonistas opioides kappa del nuevo antagonista kappa 5'-guanidinonaltrindole (GNTI) en un ensayo de comportamiento controlado por programa en monos rhesus". Psicofarmacología . 163 (3–4): 412–9. doi :10.1007/s00213-002-1038-x. PMID 12373442. S2CID 6342513.
- ^ Bruchas MR, Yang T, Schreiber S, Defino M, Kwan SC, Li S, Chavkin C (octubre de 2007). "Los antagonistas opioides kappa de acción prolongada alteran la señalización del receptor y producen efectos no competitivos al activar la quinasa N-terminal c-Jun". The Journal of Biological Chemistry . 282 (41): 29803–11. doi : 10.1074/jbc.M705540200 . PMC 2096775 . PMID 17702750.
- ^ Mague SD, Pliakas AM, Todtenkopf MS, Tomasiewicz HC, Zhang Y, Stevens WC, et al. (abril de 2003). "Efectos similares a los antidepresivos de los antagonistas del receptor opioide kappa en la prueba de natación forzada en ratas". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 305 (1): 323–30. doi :10.1124/jpet.102.046433. PMID 12649385. S2CID 7235990.
- ^ Obara I, Mika J, Schafer MK, Przewlocka B (octubre de 2003). "Los antagonistas del receptor opioide kappa mejoran la alodinia en ratas y ratones después de la ligadura del nervio ciático". British Journal of Pharmacology . 140 (3): 538–46. doi :10.1038/sj.bjp.0705427. PMC 1574046 . PMID 12970097.
- ^ Munro TA, Huang XP, Inglese C, Perrone MG, Van't Veer A, Carroll FI, et al. (2013). "Los antagonistas selectivos de opioides κ nor-BNI, GNTI y JDTic tienen bajas afinidades por los receptores y transportadores no opioides". PLOS ONE . 8 (8): e70701. Bibcode :2013PLoSO...870701M. doi : 10.1371/journal.pone.0070701 . PMC 3747596 . PMID 23976952.
