Droga estimulante y anoréxica de la clase de las anfetaminas.
La 4-metilanfetamina ( 4-MA ; PAL-313 ; Aptrol ; p-TAP ) es una droga estimulante y anoréxica de las clases químicas de fenetilamina y anfetamina .
Farmacología
In vitro, actúa como un potente y equilibrado agente liberador de serotonina , norepinefrina y dopamina con valores de afinidad Ki de 53,4 nM, 22,2 nM y 44,1 nM en los transportadores de serotonina , norepinefrina y dopamina , respectivamente. [1] Sin embargo, estudios in vivo más recientes que implicaron la realización de microdiálisis en ratas mostraron una tendencia diferente. Estos estudios demostraron que la 4-metilanfetamina es mucho más potente para elevar la serotonina (~18 x el valor inicial) en relación con la dopamina (~5 x el valor inicial). Los autores especularon que esto se debe a que la liberación de 5-HT amortigua la liberación de DA mediante algún mecanismo. Por ejemplo, se sugirió que una posible causa de esto podría ser la activación de los receptores 5HT 2C , ya que se sabe que inhibe la liberación de DA. Además, existen explicaciones alternativas, como que la liberación de 5-HT luego estimula la liberación de GABA, que tiene un efecto inhibidor sobre las neuronas DA. [2]
Investigación
El 4-MA se investigó como supresor del apetito en 1952 e incluso se le dio un nombre comercial, Aptrol , pero aparentemente el desarrollo nunca se completó. [3] Más recientemente se ha informado que es una nueva droga de diseño .
En estudios con animales, se demostró que 4-MA tiene la tasa más baja de autoadministración entre una variedad de medicamentos similares probados (los otros son 3-metilanfetamina , 4-fluoroanfetamina y 3-fluoroanfetamina ), probablemente como resultado de tener la mayor potencia para liberar serotonina en relación con la dopamina. [1] [4]
sociedad y Cultura
En 2012-2013 se notificaron más de una docena de muertes en toda Europa tras el consumo de anfetamina ('speed') contaminada con 4-metilanfetamina. [5] [6] [7]
Ver también
Referencias
- ^ ab Wee S, Anderson KG, Baumann MH, Rothman RB, Blough BE, Woolverton WL (mayo de 2005). "Relación entre la actividad serotoninérgica y los efectos reforzantes de una serie de análogos de anfetamina". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 313 (2): 848–854. doi : 10.1124/jpet.104.080101. PMID 15677348. S2CID 12135483.
- ^ Di Giovanni G, Esposito E, Di Matteo V (junio de 2010). "Papel de la serotonina en la disfunción central de la dopamina". Neurociencia y terapéutica del SNC . 16 (3): 179–194. doi :10.1111/j.1755-5949.2010.00135.x. PMC 6493878 . PMID 20557570.
- ^ Gelvin EP, McGAVACK TH (enero de 1952). "2-Amino-1-(p-metilfenil)-propano (aptrol) como agente anorexígeno en la reducción de peso". Revista de Medicina del Estado de Nueva York . 52 (2): 223–226. PMID 14890975.
- ^ Baumann MH, Clark RD, Woolverton WL, Wee S, Blough BE, Rothman RB (abril de 2011). "Los efectos in vivo de los análogos de anfetamina revelan evidencia de inhibición serotoninérgica de la transmisión de dopamina mesolímbica en la rata". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 337 (1): 218–225. doi : 10.1124/jpet.110.176271. PMC 3063744 . PMID 21228061.
- ^ Blanckaert P, van Amsterdam J, Brunt T, van den Berg J, Van Durme F, Maudens K, et al. (Septiembre 2013). "4-Metil-anfetamina: una amenaza para la salud de los consumidores de anfetaminas recreativas". Revista de Psicofarmacología . 27 (9): 817–822. doi :10.1177/0269881113487950. PMID 23784740. S2CID 35436194.
- ^ "4-Metilanfetamina: una amenaza para la salud de los consumidores de anfetaminas recreativas". Puerta de la investigación .
- ^ Coppola M, Mondola R (diciembre de 2013). "4-metilanfetamina (4-MA): química, farmacología y toxicología de una nueva droga recreativa potencial". Mini Reseñas en Química Medicinal . 13 (14): 2097–2101. doi :10.2174/13895575113136660106. PMID 24195663.
