Compuesto químico
El 3,4-dihidroxifenilacetaldehído ( DOPAL ), también conocido como aldehído dopaminérgico , es un metabolito del neurotransmisor monoamínico dopamina formado por la monoaminooxidasa (MAO). [2] [3]
Otras vías metabólicas del metabolismo de la dopamina incluyen la metilación por la catecol O -metiltransferasa (COMT) en 3-metoxitiramina y la β-hidroxilación por la dopamina β-hidroxilasa (DBH) en noradrenalina . También hay oxidación espontánea de la dopamina en quinonas de dopamina y especies reactivas de oxígeno . [3]
Neurotoxicidad dopaminérgica
Se sabe que DOPAL es una neurotoxina dopaminérgica . [2] [4] [3] Es mucho más potente en este sentido que la propia dopamina y otros metabolitos de la dopamina. [2] [4] [3] Según la hipótesis del catecolaldehído , DOPAL desempeña un papel en la neurodegeneración dopaminérgica relacionada con el envejecimiento y en la patogénesis de la enfermedad de Parkinson . [2] [4] [3] [5] DOPAL es desintoxicado principalmente por la aldehído deshidrogenasa (ALDH). [2] [4] [3] DOPAL es un metabolito de la dopamina formado por la monoaminooxidasa (MAO). [2] En células neuronales diferenciadas de la línea PC12 , las concentraciones fisiológicas de DOPAL en mitocondrias aisladas fueron muy potentes para inducir una vía asociada con la muerte celular programada (o apoptosis), la transición de permeabilidad. Esto sugiere la citotoxicidad de DOPAL y su papel en la progresión de la enfermedad de Parkinson, que durante mucho tiempo se ha asociado con anomalías mitocondriales y neurotoxicidad a través de compuestos dopaminérgicos, al tiempo que reduce el énfasis en otros derivados y metabolitos de la dopamina. [6]
Los inhibidores de la aldehído deshidrogenasa (inhibidores de ALDH), que previenen el catabolismo de DOPAL y por lo tanto aumentan los niveles de DOPAL, pueden producir neurotoxicidad dopaminérgica o aumentar la neurodegeneración dopaminérgica. [7] [8] [9] Los ejemplos de inhibidores de ALDH incluyen disulfiram y otras neurotoxinas dopaminérgicas conocidas, incluyendo benomilo , daidzina , dieldrina , metilmercurio , rotenona y ziram . [7] También se sabe que DOPAL en sí mismo inhibe ALDH en altas concentraciones (>5 μM). [7]
Véase también
Referencias
- ^ "3,4-dihidroxifenilacetaldehído - Resumen del compuesto". PubChem Compound . EE. UU.: Centro Nacional de Información Biotecnológica. 24 de junio de 2005. Identificación y registros relacionados . Consultado el 13 de octubre de 2011 .
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