La 2-fluorodescloroketamina (también conocida como 2'-Fl-2-Oxo-PCM , fluoroketamina y 2-FDCK ) es un anestésico disociativo [1] relacionado con la ketamina . Se ha informado de su venta y uso como droga de diseño en varios países. [2] [3] [4] Es un análogo de la ketamina donde el grupo cloro ha sido reemplazado por flúor . Debido a su reciente aparición, las particularidades farmacológicas del compuesto no están claras en su mayoría, pero se informa que los efectos son similares a los de su compuesto original, la ketamina.
La síntesis de 2-FDCK se describió por primera vez en un artículo de 2013 como parte de un esfuerzo más amplio para sintetizar y evaluar nuevos fármacos anestésicos basados en la ketamina y sus análogos. [1] La propia ketamina se introdujo por primera vez en 1964 y se aprobó para uso clínico en 1970. Desde entonces, se ha convertido en uno de los anestésicos generales más importantes y aplicables, así como en una droga recreativa popular.
Se ha informado del uso de 2-FDCK como sustancia química de investigación en varios países. [2] [5] [6] Muchas de estas nuevas sustancias psicoactivas ( NSP ) aparecen en el mercado de drogas con el fin de eludir las políticas de drogas existentes. El 2-FDCK fue notificado formalmente por primera vez por el OEDT en 2016, junto con otras 65 sustancias nuevas. [6] Debido a su reciente aparición, hasta ahora se han realizado pocas investigaciones sobre el compuesto.
En enero de 2023, la empresa de biotecnología israelí "Clearmind Medicine Inc." anunció la finalización exitosa de un estudio preclínico que examinó 2-FDCK en un modelo de rata con depresión, y que el compuesto superó a la ketamina en cuanto a la longevidad del efecto antidepresivo. [7]
El nombre químico completo de 2-FDCK es 2-(2-fluorofenil)-2-(metilamino)ciclohexan-1-ona.
La 2-FDCK pertenece a una clase de compuestos llamados arilciclohexilaminas que contienen otras drogas como la PCP y la ketamina . Su estructura general consiste en una unidad de ciclohexilamina con un grupo arilo unido al mismo carbono que la amina . La 2-FDCK tiene un grupo o-fluorofenilo como sustituyente arilo y el grupo amina está metilado. El anillo de ciclohexilo presenta un grupo cetona junto a la posición de amina.
La estructura química de la 2-FDCK difiere de la de la ketamina únicamente en que hay un átomo de flúor unido al grupo fenilo. La ketamina tiene un átomo de cloro en esa posición. [8]
La 2-FDCK se puede sintetizar en un proceso de reacción de cinco pasos. [1] Primero, el 2-fluorobenzonitrilo reacciona con el reactivo de Grignard, bromuro de ciclopentilmagnesio, seguido de una reacción de bromación para obtener α-bromociclopentil-(2-fluorofenil)-cetona. La reacción de la cetona obtenida con metilamina a -40 °C da como resultado la formación de α-hidroxiciclopentil-(2-fluorofenil)-N-metilamina. Finalmente, la forma de ciclopentanol del anillo de cinco miembros se expande a una forma de ciclohexilcetona mediante una reacción de reordenamiento térmico. Se utiliza HCl para crear una sal de HCl soluble en agua de 2-FDCK.
La 2-FDCK y sus metabolitos se pueden detectar en la orina mediante cromatografía líquida y espectrometría de masas ( LC/MS ). [4] [9]
El metabolismo de la 2-FDCK es análogo al de la ketamina: las enzimas CYP2B6 y CYP3A4 , esta última en menor medida, metabolizan la 2-FDCK a Nor-2FDCK mediante N-desmetilación . Esta es metabolizada posteriormente a deshidronor-2FDCK por CYP2B6 o a hidroxinor-2FDCK por CYP2A6 y CYP2B6. [3]
En general, el equivalente de 2-FDCK muestra un acoplamiento más fuerte al CYP2B6 en las simulaciones, así como una tasa metabólica más lenta, que la más conocida ketamina. Se observa que la lipofilicidad es menor para 2-FDCK que para ketamina. [3] La extrapolación in vitro a in vivo predice que en el cuerpo, 2-FDCK muestra un aclaramiento hepático intrínseco menor que la ketamina. Ambas características sugerirían que los efectos de 2-FDCK duran más que los de la ketamina. [2]
La 2-FDCK es estructuralmente similar a la ketamina, por lo que se espera un mecanismo de acción similar, [10] pero no se han realizado estudios para confirmarlo. Debido a que el halógeno en la posición 2 no es un cloro sino un flúor, la molécula es más polar. [3] Esto podría influir en la unión a proteínas , como el receptor NMDA al que se une principalmente la ketamina y actúa como antagonista .
Para las sustituciones generales (halógenas) de ketamina, la fuerza de acoplamiento para CYP2B6 sigue el patrón H < Br < Cl < F. El parámetro de depuración interna sigue el patrón Br > Cl > F > H. Por último, K m ( constante de Michaelis ) sigue el patrón de Br < Cl < F < H, y como tal, la tasa de metabolismo in vitro sigue el patrón inverso, es decir, Br > Cl > F > H. [4]
En 2019, se encontró 2-FDCK en personas envenenadas en Hong Kong en combinación con otros medicamentos de tipo ketamina. [4]
Debido a la rápida aparición de las NSP , las nuevas sustancias como la 2-FDCK a menudo no se mencionan específicamente en la legislación sobre sustancias controladas . Como resultado, las NSP a veces se comercializan como " drogas legales ". La 2-FDCK es actualmente ilegal en Italia [11] , Japón [12] , Letonia [13] , Singapur [14] , Suecia [15] , Suiza [16], y está cubierta por prohibiciones generales en Canadá [17] , Bélgica [18] y el Reino Unido [19] .
En octubre de 2023, el ECDD recomendó que se añadiera el 2-FDCK a la Lista II del Convenio sobre Sustancias Psicotrópicas de 1971. [ 20]