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Hexano-2,5-diona

La 2,5-hexanodiona ( acetonilacetona ) es una dicetona alifática . Es un líquido incoloro. [1] En humanos, es un metabolito tóxico del hexano y de la 2-hexanona .

Síntomas de envenenamiento

La toxicidad crónica del hexano se atribuye a la hexano-2,5-diona. Los síntomas son hormigueo y calambres en brazos y piernas, seguidos de debilidad muscular generalizada. En casos severos se observa atrofia de los músculos esqueléticos , junto con pérdida de coordinación y problemas de visión. [2]

Se observan síntomas similares en modelos animales. Se asocian con una degeneración del sistema nervioso periférico (y eventualmente del sistema nervioso central ), comenzando por las porciones distales de los axones nerviosos más largos y anchos .

Mecanismo de acción

Parece que la neurotoxicidad de la 2,5-hexanodiona reside en su estructura γ-dicetona ya que la 2,3-, 2,4-hexanodiona y la 2,6-heptanodiona no son neurotóxicas, mientras que la 2,5-heptanodiona y la 3,6- octanodiona y otras γ-dicetonas lo son. [3]

La 2,5-hexanodiona reacciona con residuos de lisina en proteínas axonales mediante la formación de bases de Schiff seguida de ciclación para dar pirroles . La oxidación de los residuos de pirrol provoca luego la reticulación y la desnaturalización de las proteínas, lo que perturba el transporte y la función axonal y causa daño a las células nerviosas. [4]

Síntesis

La 2,5-hexanodiona se ha preparado de varias formas. [5] Un método común implica la hidrólisis de 2,5-dimetilfurano , un heterociclo derivado de glucosa. [1]

Usos

La acetonilacetona se puede utilizar en la síntesis de isocarboxazida , [6] rolgamidina, [7] y mopidralazina. El tratamiento con P 4 S 10 da 2,5-dimetiltiofeno .

Referencias

  1. ^ ab joven, DM; Allen, CFH (1936). "2,5-dimetilpirrol". Síntesis orgánicas . 16 : 25. doi : 10.15227/orgsyn.016.0025.
  2. ^ Couri D, Milks M. "Toxicidad y metabolismo de los hexacarbonos neurotóxicos n-hexano, 2-hexanona y 2,5-hexanodiona" Annu. Rev. Farmacol. Toxico. 1982;22:145-66.
  3. ^ Stephen R. Clough; Leyna Mulholland (2005), "Hexano", Enciclopedia de Toxicología , vol. 2 (2ª ed.), Elsevier, págs. 522–525
  4. ^ Wolfgang Dekant; Spiridon Vamvakas (2007). "Toxicología". Enciclopedia de química industrial de Ullmann . Weinheim: Wiley-VCH. pag. 23.ISBN 978-3527306732.
  5. ^ http://www.prepchem.com/synchronous-of-2-5-hexanedione/ Primario: química orgánica sistemática, por WM Cumming, 194, 1937.
  6. ^ Patente estadounidense 2.908.688
  7. ^ Patente estadounidense 4.140.793