stringtranslate.com

Lutecio (177Lu) vipivotida tetraxetan

Lutecio ( 177 Lu) vipivotida tetraxetan , vendido bajo la marca Pluvicto , es un medicamento radiofarmacéutico utilizado para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) positivo al antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA). [3] [4] El lutecio ( 177 Lu) vipivotida tetraxetan es una terapia con radioligandos dirigida . [4] [6]

Las reacciones adversas más comunes incluyen fatiga, sequedad de boca, náuseas, anemia, disminución del apetito y estreñimiento. [4] [5]

Lutecio ( 177 Lu) vipivotida tetraxetan es un radioconjugado compuesto de PSMA-617, un ligando dirigido al antígeno de membrana específico de la próstata humana (PSMA), conjugado con el radioisótopo emisor beta lutecio-177 , con posible actividad antineoplásica contra tumores que expresan PSMA. células. [7] Tras la administración intravenosa de lutecio ( 177 Lu) vipivotida tetraxetan, se dirige a las células tumorales que expresan PSMA y se une a ellas. [7] Tras la unión, las células tumorales que expresan PSMA son destruidas por 177 Lu mediante la administración específica de radiación de partículas beta. [7] El PSMA, un antígeno asociado a tumores y una proteína transmembrana de tipo II, se expresa en la membrana de las células epiteliales prostáticas y se sobreexpresa en las células tumorales de próstata. [7]

El lutecio ( 177 Lu) vipivotida tetraxetan fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en marzo de 2022, [4] [8] y en la Unión Europea en diciembre de 2022. [5] La Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) lo considera ser un medicamento de primera clase . [9] [10]

Historia

En 2006, científicos de la Universidad Purdue diseñaron un ligando dirigido que se unía con alta afinidad y especificidad al PSMA en células de cáncer de próstata y patentaron [11] [12] su capacidad para apuntar a radionucleidos adheridos como 177 Lu, 99m Tc , 68 Ga , etc. . a los cánceres de próstata. Las patentes fueron otorgadas a Endocito en licencia en 2007 . En 2012, los científicos del Centro Alemán de Investigación del Cáncer y del Hospital Universitario de Heidelberg mejoraron la afinidad del fármaco, lo patentaron [13] y otorgaron licencia a ABX advanced biomedical compuestos, una pequeña compañía farmacéutica alemana, para su desarrollo clínico temprano. En 2017, Endocito también adquirió la patente ABX [14] y Novartis adquirió Endocito junto con los dos conjuntos de patentes anteriores en 2018. [15]

La eficacia y la seguridad se investigaron inicialmente como un tratamiento de acceso compasivo en Alemania con alta focalización en tumores y dosis bajas en órganos normales. [16] Médicos científicos del Centro Oncológico Peter MacCallum llevaron a cabo un ensayo de fase 2 que demostró altas tasas de respuesta, baja toxicidad y reducción del dolor en hombres con cáncer metastásico resistente a la castración que progresaron después de tratamientos convencionales. [17] Los ensayos cooperativos ANZUP llevaron a cabo el primer ensayo aleatorizado y multicéntrico que comparó lutecio vipivotida tetraxetan con quimioterapia con cabazitaxel. [18] Este ensayo demostró una mayor respuesta del PSA y menos efectos adversos con lutecio vipivotida tetraxetan.

La eficacia se evaluó en VISION, [19] un ensayo aleatorizado (2:1), multicéntrico y abierto que evaluó lutecio ( 177 Lu) vipivotida tetraxetan más el mejor estándar de atención (BSoC) (n = 551) o BSoC solo (n = 280) en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) progresivo y positivo al antígeno de membrana prostático específico (PSMA). [4] Todos los participantes recibieron un análogo de GnRH o se sometieron a una orquiectomía bilateral previa. [4] Los participantes debían haber recibido al menos un inhibidor de la vía del receptor de andrógenos y 1 o 2 regímenes de quimioterapia previos basados ​​en taxanos. [4] Los participantes recibieron lutecio ( 177 Lu) vipivotida tetraxetan 7,4 GBq (200 mCi) cada 6 semanas hasta un total de 6 dosis más BSoC o BSoC solo. [4]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) concedió la solicitud de revisión prioritaria de lutecio ( 177 Lu) vipivotida tetraxetan y designaciones de terapia innovadora . [4]

sociedad y Cultura

Estado regulatorio

El 13 de octubre de 2022, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Pluvicto, destinado al tratamiento del cáncer de próstata. [20] El solicitante de este medicamento era Novartis Europharm Limited. [20] Lutecio ( 177 Lu) vipivotida tetraxetan fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en diciembre de 2022. [5] [21]

Referencias

  1. ^ Aplicaciones de acelerador avanzadas EE. UU. "Monografía de productos Pluvito" (PDF) . El Registro de Medicamentos y Productos Sanitarios . Gobierno de Canadá . Consultado el 12 de octubre de 2022 .
  2. ^ "Resumen de la base de la decisión - Pluvicto". Salud Canadá . 23 de octubre de 2014. Archivado desde el original el 24 de febrero de 2023 . Consultado el 23 de febrero de 2023 .
  3. ^ ab "Pluvictolutetium lu 177 vipivotida tetraxetan inyección, solución". Medicina diaria . 23 de marzo de 2022. Archivado desde el original el 5 de abril de 2022 . Consultado el 4 de abril de 2022 .
  4. ^ abcdefghij "La FDA aprueba Pluvicto para latas de próstata metastásicas resistentes a la castración". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . 23 de marzo de 2022. Archivado desde el original el 24 de marzo de 2022 . Consultado el 23 de marzo de 2022 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  5. ^ abcd "Pluvicto EPAR". Agencia Europea de Medicamentos . 12 de octubre de 2022 . Consultado el 21 de diciembre de 2022 .El texto fue copiado de esta fuente cuyos derechos de autor son de la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  6. ^ Neels OC, Kopka K, Liolios C, Afshar-Oromieh A (diciembre de 2021). "Inhibidores de PSMA radiomarcados". Cánceres . 13 (24): 6255. doi : 10.3390/cánceres13246255 . PMC 8699044 . PMID  34944875. 
  7. ^ abcd "Lutecio Lu 177 Vipivotida Tetraxetan (Código C148145)". Tesauro del NCI. 28 de febrero de 2022. Archivado desde el original el 15 de abril de 2022 . Consultado el 23 de marzo de 2022 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  8. ^ "Novartis Pluvicto aprobado por la FDA como primera terapia con radioligandos dirigida para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico progresivo, positivo para PSMA, resistente a la castración" (Comunicado de prensa). Novartis. 23 de marzo de 2022. Archivado desde el original el 23 de marzo de 2022 . Consultado el 23 de marzo de 2022 .
  9. ^ "Avanzando en la salud a través de la innovación: aprobaciones de nuevas terapias farmacológicas 2022". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 10 de enero de 2023 . Consultado el 22 de enero de 2023 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  10. ^ Aprobaciones de nuevas terapias con medicamentos 2022 (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Reporte). Enero de 2024. Archivado desde el original el 14 de enero de 2024 . Consultado el 14 de enero de 2024 . Dominio publicoEste artículo incorpora texto de esta fuente, que se encuentra en el dominio público .
  11. ^ US 11318121, PS bajo, Kularatne SA, "Conjugados de ligando-enlazador de unión de PSMA y métodos de uso", emitido el 3 de mayo de 2022, asignado a Purdue Research Foundation 
  12. ^ US 10406240, PS bajo, Kularatne SA, "Conjugados de ligando-enlazador de unión de PSMA y métodos de uso", emitido el 10 de septiembre de 2019, asignado a Purdue Research Foundation 
  13. ^ US 20160228587, Eder M, Kopka K, Schäfer M, Bauder-Wüst U, Haberkorn U, Eisenhut M, Mier W, Benesova M, "Inhibidores etiquetados del antígeno de membrana específico de la próstata (psma), su uso como agentes de imagen y agentes farmacéuticos for the tratamiento del cáncer de próstata", publicado el 11 de agosto de 2016, asignado a Deutsches Krebsforschungszentrum DKFZ, Universitaet Heidelberg y Molecular Insight Pharmaceuticals Inc. 
  14. ^ "Endocito anuncia licencia exclusiva de la terapia de radioligando dirigida a PSMA lista para la fase 3 para el desarrollo del cáncer de próstata". www.isotopo.com . Archivado desde el original el 29 de abril de 2019 . Consultado el 13 de abril de 2022 .
  15. ^ Taylor PN (18 de octubre de 2018). "Novartis firma la compra de endocitos por 2.100 millones de dólares, impulsando el impulso de la radioterapia". Biotecnología feroz . Archivado desde el original el 30 de noviembre de 2020 . Consultado el 13 de abril de 2022 .
  16. ^ Afshar-Oromieh A, Hetzheim H, Kratochwil C, Benesova M, Eder M, Neels OC, et al. (noviembre de 2015). "El ligando teranóstico PSMA PSMA-617 en el diagnóstico del cáncer de próstata mediante PET/CT: biodistribución en humanos, dosimetría de radiación y primera evaluación de lesiones tumorales". Revista de Medicina Nuclear . 56 (11): 1697-1705. doi : 10.2967/jnumed.115.161299 . PMID  26294298. S2CID  23317879.
  17. ^ Hofman MS, Violet J, Hicks RJ, Ferdinandus J, Thang SP, Akhurst T, et al. (junio de 2018). "Tratamiento con radionucleidos [ 177 Lu] -PSMA-617 en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (ensayo LuPSMA): un estudio de fase 2 de un solo centro y un solo brazo". La lanceta. Oncología . 19 (6): 825–833. doi :10.1016/S1470-2045(18)30198-0. PMID  29752180. S2CID  21674458.
  18. ^ Hofman MS, Emmett L, Sandhu S, Iravani A, Joshua AM, Goh JC y col. (febrero de 2021). "[ 177 Lu]Lu-PSMA-617 versus cabazitaxel en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (TheraP): un ensayo de fase 2, aleatorizado y abierto". Lanceta . 397 (10276): 797–804. doi :10.1016/s0140-6736(21)00237-3. PMID  33581798. S2CID  231885243.
  19. ^ Número de ensayo clínico NCT03511664 para "Estudio de 177Lu-PSMA-617 en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (VISION)" en ClinicalTrials.gov .
  20. ^ ab "Pluvicto: Pendiente de decisión de la CE". Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 13 de octubre de 2022. Archivado desde el original el 14 de octubre de 2022 . Consultado el 14 de octubre de 2022 .El texto fue copiado de esta fuente cuyos derechos de autor son de la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  21. ^ "Información del producto Pluvito". Registro gremial de medicamentos . Consultado el 3 de marzo de 2023 .

enlaces externos