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factor tisular

El factor tisular , también llamado factor tisular plaquetario o factor de coagulación III , [5] es una proteína presente en el tejido subendotelial y los leucocitos que desempeña un papel importante en la coagulación y, en humanos, está codificado por el gen F3 . Su papel en la coagulación sanguínea es el inicio de la formación de trombina a partir del zimógeno protrombina . La tromboplastina define la cascada que conduce a la activación del factor X , la vía del factor tisular. Al hacerlo, ha reemplazado la vía extrínseca anteriormente denominada para eliminar la ambigüedad.

Función

El gen F3 codifica el factor tisular también conocido como factor de coagulación III, que es una glicoproteína de la superficie celular . Este factor permite a las células iniciar las cascadas de coagulación sanguínea y funciona como receptor de alta afinidad para el factor VII de coagulación . El complejo resultante proporciona un evento catalítico que es responsable del inicio de las cascadas de proteasas de la coagulación mediante proteólisis limitada específica. A diferencia de los otros cofactores de estas cascadas de proteasas, que circulan como precursores no funcionales, este factor es un potente iniciador que es completamente funcional cuando se expresa en las superficies celulares. Hay tres dominios distintos de este factor: extracelular, transmembrana y citoplasmático. Esta proteína es la única de la vía de la coagulación para la que no se ha descrito una deficiencia congénita. [6] Además del factor tisular unido a la membrana, también se encontró una forma soluble de factor tisular que resulta de transcripciones de ARNm de factor tisular empalmadas alternativamente , en las que el exón 5 está ausente y el exón 4 está empalmado directamente con el exón 6. [7] [8]

Coagulación

La cascada de la coagulación.

El factor tisular (TF) es el receptor de la superficie celular del factor de serina proteasa VIIa.

La función más conocida del factor tisular es su papel en la coagulación sanguínea . El complejo de TF con factor VIIa cataliza la conversión del factor X proteasa inactivo en el factor Xa proteasa activo .

Junto con el factor VIIa, el factor tisular forma la vía extrínseca de la coagulación. Esto se opone a la vía intrínseca (amplificación), que involucra tanto el factor IX activado como el factor VIII . Ambas vías conducen a la activación del factor X (la vía común), que se combina con el factor V activado en presencia de calcio y fosfolípidos para producir trombina (actividad de tromboplastina).

señalización de citoquinas

TF está relacionado con una familia de proteínas conocida como familia de receptores de citocinas de clase II . Los miembros de esta familia de receptores son activados por citoquinas . Las citocinas son pequeñas proteínas que pueden influir en el comportamiento de los glóbulos blancos . También se ha descubierto que la unión de VIIa a TF inicia procesos de señalización dentro de la célula. La función de señalización de TF/VIIa juega un papel en la angiogénesis y la apoptosis . Las respuestas proinflamatorias y proangiogénicas se activan mediante la escisión mediada por TF/VIIa por parte del receptor 2 activado por proteasa (PAR2). [9] EphB2 y EphA2 de la familia del receptor de tirosina quinasa (RTK) Eph también pueden escindirse mediante TF/VIIa. [10]

Estructura

El factor tisular pertenece a la superfamilia de proteínas receptoras de citoquinas y consta de tres dominios : [11]

  1. un dominio extracelular, que consta de dos módulos de fibronectina tipo III cuyos núcleos hidrofóbicos se fusionan en la interfaz dominio-dominio. Esto sirve como plantilla (probablemente rígida) para la unión del factor VIIa .
  2. un dominio transmembrana .
  3. un dominio citosólico de 21 aminoácidos de longitud dentro de la célula que participa en la función de señalización de TF.

Tenga en cuenta que uno de los dominios del factor VIIa, el dominio GLA , se une en presencia de calcio a fosfolípidos cargados negativamente , y esta unión mejora en gran medida la unión del factor VIIa al factor tisular.

Distribución de tejidos

Algunas células liberan FT en respuesta al daño de los vasos sanguíneos (consulte el siguiente párrafo) y otras sólo lo hacen en respuesta a mediadores inflamatorios (células endoteliales/macrófagos).

El TF se expresa en células que normalmente no están expuestas al flujo sanguíneo, como las células subendoteliales (por ejemplo, células del músculo liso ) y las células que rodean los vasos sanguíneos (por ejemplo, fibroblastos ). Esto puede cambiar cuando el vaso sanguíneo se daña, por ejemplo, por una lesión física o la rotura de placas ateroscleróticas . La exposición de células que expresan TF durante la lesión permite la formación de complejos de TF con el factor VII. El factor VII y TF forman un complejo equimolar en presencia de iones calcio, lo que lleva a la activación del factor VII en la superficie de la membrana.

La superficie interna del vaso sanguíneo está formada por células endoteliales. Las células endoteliales no expresan TF excepto cuando están expuestas a moléculas inflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa). Otro tipo de célula que expresa TF en la superficie celular en condiciones inflamatorias es el monocito (un glóbulo blanco).

Tromboplastina

Históricamente, la tromboplastina era un reactivo de laboratorio, generalmente derivado de fuentes placentarias, utilizado para medir los tiempos de protrombina (tiempo PT). La tromboplastina, por sí sola, podría activar la vía de coagulación extrínseca. Al manipularlo en el laboratorio, se pudo crear un derivado llamado tromboplastina parcial, que sirvió para medir la vía intrínseca. Esta prueba se llama aPTT o tiempo de tromboplastina parcial activada. No fue hasta mucho más tarde que se identificaron los subcomponentes de la tromboplastina y la tromboplastina parcial. La tromboplastina contiene fosfolípidos y factor tisular, los cuales son necesarios para la activación de la vía extrínseca, mientras que la tromboplastina parcial no contiene factor tisular. No se necesita factor tisular para activar la vía intrínseca.

Interacciones

Se ha demostrado que el factor tisular interactúa con el factor VII . [12] [13]

Imágenes adicionales

Ver también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000117525 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000028128 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Zhou RF, Liu Y, Wang YX, Mo W, Yu M (31 de octubre de 2011). "Se requiere factor de coagulación III (factor tisular) para la vascularización en embriones de pez cebra". Genética e Investigación Molecular . 10 (4): 4147–4157. doi :10.4238/2011.31.2 de octubre. ISSN  1676-5680. PMID  22057990.
  6. ^ "Entrez Gene: factor de coagulación III F3 (tromboplastina, factor tisular)".
  7. ^ Guo W, Wang H, Zhao W, Zhu J, Ju B, Wang X (enero de 2001). "Efecto del ácido todo-trans retinoico y el trióxido de arsénico sobre la expresión del factor tisular en células de leucemia promielocítica aguda". Revista médica china . 114 (1): 30–4. PMID  11779431.
  8. ^ Bogdanov VY, Balasubramanian V, Hathcock J, Vele O, Lieb M, Nemerson Y (abril de 2003). "Factor tisular humano empalmado alternativamente: una proteína trombogénica soluble y circulante". Medicina de la Naturaleza . 9 (4): 458–62. doi :10.1038/nm841. PMID  12652293. S2CID  13173744.
  9. ^ Ruf W, Disse J, Carneiro-Lobo TC, Yokota N, Schaffner F (julio de 2011). "Factor tisular y señalización celular en la progresión del cáncer y la trombosis". Revista de Trombosis y Hemostasia . 9 (Suplemento 1): 306–15. doi :10.1111/j.1538-7836.2011.04318.x. PMC 3151023 . PMID  21781267. 
  10. ^ Eriksson O, Ramström M, Hörnaeus K, Bergquist J, Mokhtari D, Siegbahn A (noviembre de 2014). "Los receptores Eph tirosina quinasa EphB2 y EphA2 son nuevos sustratos proteolíticos del factor tisular / factor de coagulación VIIa". La Revista de Química Biológica . 289 (47): 32379–91. doi : 10.1074/jbc.M114.599332 . PMC 4239594 . PMID  25281742. 
  11. ^ Muller YA, Ultsch MH, de Vos AM (febrero de 1996). "La estructura cristalina del dominio extracelular del factor tisular humano se refinó a una resolución de 1,7 A". Revista de biología molecular . 256 (1): 144–59. doi :10.1006/jmbi.1996.0073. PMID  8609606.
  12. ^ Carlsson K, Freskgård PO, Persson E, Carlsson U, Svensson M (junio de 2003). "Sondeo de la interfaz entre el factor Xa y el factor tisular en el complejo cuaternario factor tisular-factor VIIa-factor Xa-inhibidor de la vía del factor tisular". Revista europea de bioquímica . 270 (12): 2576–82. doi : 10.1046/j.1432-1033.2003.03625.x . PMID  12787023.
  13. ^ Zhang E, St Charles R, Tulinsky A (febrero de 1999). "Estructura del factor tisular extracelular complejado con el factor VIIa inhibido con un mutante BPTI". Revista de biología molecular . 285 (5): 2089–104. doi :10.1006/jmbi.1998.2452. PMID  9925787.

Lectura adicional

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