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alcaloide de la vinca

Estructura química del alcaloide de la vinca vincristina.

Los alcaloides de la vinca son un conjunto de agentes alcaloides antimitóticos y antimicrotúbulos derivados originalmente de la planta bígaro Catharanthus roseus ( basiónimo Vinca rosea ) y otras plantas de vinca . Bloquean la polimerización de beta-tubulina en una célula en división.

Fuentes

El bígaro de Madagascar Catharanthus roseus L. es la fuente de varios productos naturales importantes, [1] entre ellos la catarantina y la vindolina [2] y los alcaloides de la vinca que produce a partir de ellos: la leurosina y los agentes quimioterapéuticos vinblastina [3] y vincristina , [ 4] todo lo cual se puede obtener de la planta. [5] [6] [7] [8] El nuevo agente quimioterapéutico semisintético vinorelbina se utiliza en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas [7] [9] y no se sabe que se produzca de forma natural. Sin embargo, puede prepararse a partir de vindolina y catarantina [7] [10] o de leurosina, [11] en ambos casos mediante síntesis de anhidrovinblastina, que "puede considerarse como el intermediario clave para la síntesis de vinorelbina". [7] La ​​vía de la leurosina utiliza el reactivo de Nugent-RajanBabu en una desoxigenación altamente quimioselectiva de la leurosina. [12] [11] Luego, la anhidrovinblastina se hace reaccionar secuencialmente con N -bromosuccinimida y ácido trifluoroacético, seguido de tetrafluoroborato de plata para producir vinorelbina. [10]

Aplicaciones

Los alcaloides de la vinca se utilizan en la quimioterapia contra el cáncer. Son una clase de fármacos citotóxicos específicos del ciclo celular que actúan inhibiendo la capacidad de las células cancerosas para dividirse: al actuar sobre la tubulina, evitan que se forme microtúbulos , un componente necesario para la división celular . [13] Los alcaloides de la vinca previenen así la polimerización de los microtúbulos , a diferencia del mecanismo de acción de los taxanos .

Los alcaloides de la vinca ahora se producen sintéticamente y se utilizan como fármacos en la terapia del cáncer y como fármacos inmunosupresores. Estos compuestos incluyen vinblastina, vincristina, vindesina y vinorelbina. Otros alcaloides de la vinca investigados incluyen vincaminol , vineridina y vinburnina .

La vinpocetina es un derivado semisintético de la vincamina (a veces descrita como "un éster etílico sintético de apovincamina"). [14]

Los alcaloides menores de la vinca incluyen minovincina, metoximinovincina, minovincinina, vincadifformina, desoxivincaminol y vincamajina. [15] [16] [17]

Referencias

  1. ^ van der Heijden, Robert; Jacobs, Denise I.; Snoeijer, Wim; Hallard, Didier; Verpoorte, Robert (2004). "Los alcaloides de Catharanthus : farmacognosia y biotecnología". Química Medicinal Actual . 11 (5): 607–628. doi :10.2174/0929867043455846. PMID  15032608.
  2. ^ Hirata, K.; Miyamoto, K.; Miura, Y. (1994). "Catharanthus roseus L. (bígaro): producción de vindolina y catarantina en cultivos de múltiples brotes". En Bajaj, YPS (ed.). Biotecnología en Agricultura y Silvicultura 26. Plantas Medicinales y Aromáticas. vol. VI. Springer-Verlag . págs. 46–55. ISBN 9783540563914.
  3. ^ Sears, Justin E.; Boger, Dale L. (2015). "Síntesis total de vinblastina, productos naturales relacionados y análogos clave y desarrollo de una metodología inspirada adecuada para el estudio sistemático de sus propiedades estructura-función". Cuentas de la investigación química . 48 (3): 653–662. doi :10.1021/ar500400w. PMC 4363169 . PMID  25586069. 
  4. ^ Kuboyama, Takeshi; Yokoshima, Satoshi; Tokuyama, Hidetoshi; Fukuyama, Tohru (2004). "Síntesis total estereocontrolada de (+) -vincristina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (33): 11966-11970. Código bibliográfico : 2004PNAS..10111966K. doi : 10.1073/pnas.0401323101 . PMC 514417 . PMID  15141084. 
  5. ^ Gansäuer, Andreas; Justicia, José; Fan, Chun-An; Worgull, Dennis; Piestert, Frederik (2007). "Formación de enlaces reductores C-C después de la apertura del epóxido mediante transferencia de electrones". En Krische, Michael J. (ed.). "Formación de enlaces C-C reductores catalizados por metales: una desviación de los reactivos organometálicos preformados" . Temas de la química actual. vol. 279. Medios científicos y comerciales de Springer . págs. 25–52. doi :10.1007/128_2007_130. ISBN 9783540728795.
  6. ^ Cooper, Raymond; Deakin, Jeffrey John (2016). "El regalo de África al mundo". Milagros botánicos: química de las plantas que cambiaron el mundo . Prensa CRC . págs. 46–51. ISBN 9781498704304.
  7. ^ abc Keglevich, Péter; Hazai, Laszlo; Kalaus, György; Szántay, Csaba (2012). "Modificaciones en los esqueletos básicos de vinblastina y vincristina". Moléculas . 17 (5): 5893–5914. doi : 10,3390/moléculas17055893 . PMC 6268133 . PMID  22609781. 
  8. ^ Raviña, Enrique (2011). "Alcaloides de la vinca". La evolución del descubrimiento de fármacos: de las medicinas tradicionales a los fármacos modernos . John Wiley e hijos . págs. 157-159. ISBN 9783527326693.
  9. ^ Faller, Bryan A.; Pandi, Trailokya N. (2011). "Seguridad y eficacia de vinorelbina en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas". Perspectivas de la medicina clínica: oncología . 5 : 131-144. doi :10.4137/CMO.S5074. PMC 3117629 . PMID  21695100. 
  10. ^ ab Ngo, Quoc Anh; Roussi, Fanny; Cormier, Antonio; Thoret, Sylviane; Knossow, Marcel; Guénard, Daniel; Guéritte, Françoise (2009). "Síntesis y evaluación biológica de alcaloides de la vinca e híbridos de fomopsina". Revista de Química Medicinal . 52 (1): 134-142. doi :10.1021/jm801064y. PMID  19072542.
  11. ^ ab Hardouin, Christophe; Doris, Eric; Rousseau, Bernardo; Mioskowski, Charles (2002). "Síntesis concisa de anhidrovinblastina a partir de leurosina". Cartas Orgánicas . 4 (7): 1151-1153. doi :10.1021/ol025560c. PMID  11922805.
  12. ^ Morcillo, Sara P.; Miguel, Delia; Campaña, Araceli G.; Cienfuegos, Luis Álvarez de; Justicia, José; Cuerva, Juan M. (2014). "Aplicaciones recientes de Cp2TiCl en síntesis de productos naturales". Fronteras de la química orgánica . 1 (1): 15–33. doi : 10.1039/c3qo00024a . hdl : 10481/47295 .
  13. ^ Takimoto, CH; Calvo, E. (2008). "Capítulo 3: Principios de la farmacoterapia oncológica". En Pazdur, R.; Wagman, LD; Camphausen, KA; Hoskins, WJ (eds.). Manejo del cáncer: un enfoque multidisciplinario (11ª ed.). ISBN 978-1-891483-62-2. Archivado desde el original el 15 de mayo de 2009 . Consultado el 26 de mayo de 2011 .
  14. ^ Lörincz C, Szász K, Kisfaludy L (1976). "La síntesis de apovincaminato de etilo". Arzneimittel-Forschung . 26 (10a): 1907. PMID  1037211.
  15. ^ Plato, M; Fellión, E; Le Men, J; Janot, M (1962). "4 nuevos alcaloides de Vinca minor L.: minovincina, metoximinovincina, minovincinina y (-) vincadifformina, alcaloides de bígaros". Ana. Farmacéutica. P. (en francés). 20 : 899–906. PMID  13943964.
  16. ^ Smeyers, Yves G.; Smeyers, Nadine J.; Rández, Juan J.; Hernández-Laguna, A.; Gálvez-Ruano, E. (1991). "Un estudio estructural y farmacológico de los alcaloides de Vinca Minor ". Ingeniería Molecular . 1 (2): 153–160. doi :10.1007/BF00420051. S2CID  93210480.
  17. ^ Janot, MM; Le Men, J; Ventilador, C (1958). "Los alcaloides de los bígaros ( Vinca ): Relación entre vincamedina y vincamajina". Comptes Rendus Hebdomadaires des Séances de l'Académie des Sciences . 247 (25): 2375–7. PMID  13619121.

enlaces externos