La heterorresistencia es un fenotipo en el que un aislado bacteriano contiene subpoblaciones de células con mayor resistencia a los antibióticos en comparación con la población principal susceptible. [1] Se sabe que este fenómeno es muy frecuente entre varias clases de antibióticos y aislados bacterianos y se asocia con el fracaso del tratamiento a través del enriquecimiento de bajas frecuencias de subpoblaciones resistentes en presencia de antibióticos. [2] Se sabe que la heterorresistencia es altamente inestable, lo que significa que la subpoblación resistente puede volver a la susceptibilidad dentro de un número limitado de generaciones de crecimiento en ausencia de antibióticos. [2] Con respecto a la inestabilidad y la característica transitoria de las subpoblaciones de heterorresistencia, la detección de esta subpoblación a menudo enfrenta dificultades por los métodos convencionales de concentración inhibitoria mínima, como Etests y pruebas de difusión de disco . [3] [1] El estándar de oro para la detección de heterorresistencia son las pruebas de perfil de análisis de población (pruebas PAP) que tienen menos instancias de resultados falsos positivos y falsos negativos que los métodos convencionales, lo que lo hace más confiable. [1] Sin embargo, es un método de detección de heterorresistencia costoso y que requiere mucho trabajo, lo que dificulta su implementación en laboratorios de microbiología clínica. [1] Por lo tanto, existe una demanda significativa de que los laboratorios de microbiología clínica utilicen métodos estandarizados rápidos para identificar la heterorresistencia en muestras patológicas para prescribir un tratamiento antibiótico adecuado para los pacientes.
El enriquecimiento de subpoblaciones resistentes puede deberse a la adquisición de mutaciones resistentes que son genéticamente estables pero tienen un alto costo de aptitud o debido al enriquecimiento de subpoblaciones con un mayor número de copias de amplificaciones de genes en tándem que confieren resistencia . [4] [1] La amplificación de genes en tándem de genes de resistencia a antibióticos, que resulta en una mayor dosis de genes de resistencia, es el mecanismo más común para la heterorresistencia inestable en bacterias Gram-negativas. [4] [5]
Otros dos mecanismos que confieren heterorresistencia inestable, lo que resulta en una mayor dosis de genes de resistencia, son el aumento del número de copias de plásmidos y la transposición de los genes de resistencia a plásmidos crípticos, lo que aumenta el número de copias. Sin embargo, este mecanismo se considera inestable, lo que conduce a un rápido retorno a la susceptibilidad cuando no hay antibióticos. [5]