La κ-bungarotoxina (a menudo escrita κ-Bgt; históricamente también llamada toxina F [2] ) es una neurotoxina proteica de la familia de las bungarotoxinas que se encuentra en el veneno de la serpiente krait de muchas bandas , una serpiente que se encuentra en Taiwán . La κ-bungarotoxina es un antagonista de alta afinidad de los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR), particularmente de CHRNA3 ; causa un bloqueo postsináptico de la neurotransmisión . Aunque existe una variabilidad significativa en los efectos clínicos de las mordeduras de serpientes , la parálisis neuromuscular y la insuficiencia respiratoria están asociadas con las mordeduras de krait. [3]
La κ-bungarotoxina se informó por primera vez en 1983 como un componente del veneno de Bungarus multicinctus que difería en efecto biológico de la α-bungarotoxina previamente conocida : la κ-bungarotoxina, pero no la α-bungarotoxina, era capaz de impedir la señalización nicotínica en el ganglio ciliar del pollo . [4] La toxina bungarotoxina fue designada "kappa" como una alusión a la palabra latina kiliaris ("del ojo"), y a la raíz de "ciliar". [4] Las toxinas identificadas por separado designadas "toxina F" y "bungarotoxina 3.1" fueron identificadas por secuenciación de proteínas como idénticas a la κ-bungarotoxina. [2]
La κ-bungarotoxina se une a los receptores nicotínicos de acetilcolina de los ganglios autónomos , predominantemente a la subunidad alfa 3 del receptor nicotínico (CHRNA3) y en menor medida a la alfa 4. Se han identificado dos superficies de unión distintas, ambas en la cara extracelular N-terminal de la subunidad del receptor. [5]
La κ-bungarotoxina es un antagonista del receptor , lo que significa que bloquea la respuesta normal del receptor a la acetilcolina , que inhibe la neurotransmisión y, por lo tanto, causa parálisis neuromuscular . Al igual que las α-bungarotoxinas , la κ-bungarotoxina causa un bloqueo postsináptico de la señalización; esto contrasta con las β-bungarotoxinas que inducen un bloqueo presináptico. [3] La distinción entre los efectos de la α-bungarotoxina y la κ-bungarotoxina se identificó por primera vez funcionalmente, como diferencias en los efectos sobre estructuras neuronales específicas. [4] [6] La base de esta diferencia funcional se ha caracterizado molecularmente como diferencias en la especificidad del subtipo de receptor; los receptores pentaméricos se ensamblan a partir de diferentes distribuciones de subunidades en neuronas y en músculos . [5]
El polipéptido κ-bungarotoxina tiene 66 aminoácidos de longitud y se pliega en una estructura de lámina beta antiparalela estabilizada por cinco enlaces disulfuro conservados , una característica estructural compartida por muchas toxinas peptídicas. A diferencia de otros miembros de la familia de las bungarotoxinas, la κ-bungarotoxina es un dímero . [1]