Compuesto químico
La β-clornaltrexamina ( β-CNA ) es un antagonista irreversible no selectivo del receptor opioide μ (MOR), el receptor opioide δ (DOR) y el receptor opioide κ (KOR), que forma un enlace covalente con los sitios de unión de estos receptores y tiene efectos antagonistas opioides de muy larga duración . [1] Aunque es predominantemente antagonista, la β-CNA también muestra cierta actividad agonista-antagonista mixta irreversible en el MOR y el KOR y algunos efectos analgésicos asociados . [2] [3] Su grupo alquilante es un residuo de bis(cloroalquil)amino similar al de las mostazas nitrogenadas . [4] [5] [6] [7]
El fármaco fue descrito por primera vez en 1978. [8] [9] No debe confundirse con su epímero y fármaco relacionado α-clornaltrexamina (α-CNA), que también es predominantemente un antagonista irreversible de los receptores opioides pero también muestra cierta actividad agonista-antagonista mixta irreversible. [10]
Véase también
- La naltrexamina , un antagonista del receptor opioide y el compuesto original
- β-Funaltrexamina , un antagonista irreversible del receptor opioide relacionado
- Naloxazona , un antagonista irreversible del receptor μ-opioide
- Metocinamox , un antagonista irreversible del receptor opioide μ
- Cloroximorfamina , un agonista irreversible del receptor opioide
- Oximorfazona , un agonista irreversible del receptor opioide
Referencias
- ^ Ward SJ, Portoghese PS, Takemori AE (junio de 1982). "Perfiles farmacológicos de beta-funaltrexamina (beta-FNA) y beta-clornaltrexamina (beta-CNA) en la preparación de conducto deferente de ratón". Eur J Pharmacol . 80 (4): 377–384. doi :10.1016/0014-2999(82)90083-8. PMID 6286325.
- ^ Leff P, Dougall IG (septiembre de 1988). "Estimación de las constantes de disociación de los agonistas de los receptores opioides con beta-clornaltrexamina, un ligando irreversible que también muestra agonismo". Br J Pharmacol . 95 (1): 234–240. doi :10.1111/j.1476-5381.1988.tb16569.x. PMC 1854139 . PMID 2851350.
- ^ Broadbear JH, Sumpter TL, Burke TF, Husbands SM, Lewis JW, Woods JH, Traynor JR (septiembre de 2000). "El metocinamox es un antagonista potente, duradero y selectivo de la antinocicepción mediada por morfina en el ratón: comparación con clocinnamox, beta-funaltrexamina y beta-clornaltrexamina". J Pharmacol Exp Ther . 294 (3): 933–940. PMID 10945843.
- ^ Portoghese PS , Larson DL, Jiang JB, Takemori AE, Caruso TP (julio de 1978). "6β-[N,N-Bis(2-cloroetil)amino]-17-(ciclopropilmetil)-4,5α-epoxi-3,14-dihidroximorfinan(clornaltrexamina), un potente agente alquilante de receptores opioides con actividad antagonista narcótica ultralarga". J. Med. Chem . 21 (7): 598–9. doi :10.1021/jm00205a002. PMID 209185.
- ^ Portoghese PS, Larson DL, Jiang JB, Caruso TP, Takemori AE (febrero de 1979). "Síntesis y caracterización farmacológica de un análogo alquilante (clornaltrexamina) de la naltrexona con propiedades antagonistas narcóticas de duración ultralarga". J. Med. Chem . 22 (2): 168–73. doi :10.1021/jm00188a008. PMID 218009.
- ^ Caruso TP, Larson DL, Portoghese PS, Takemori AE (junio de 1980). "Estudios farmacológicos con un agonista narcótico alquilante, la cloroximorfamina, y un antagonista, la clornaltrexamina". J. Pharmacol. Exp. Ther . 213 (3): 539–44. PMID 6162947.
- ^ Caruso TP, Larson DL, Portoghese PS, Takemori AE (diciembre de 1980). "Aislamiento de complejos selectivos unidos a 3H-clornaltrexamina, posibles componentes del receptor opioide en cerebros de ratones". Life Sci . 27 (22): 2063–9. doi :10.1016/0024-3205(80)90485-3. PMID 6259471.
- ^ Portoghese PS, Larson DL, Jiang JB, Takemori AE, Caruso TP (julio de 1978). "6beta-[N,N-Bis(2-cloroetil)amino]-17-(ciclopropilmetil)-4,5alfa-epoxi-3,14-dihidroximorfinan(clornaltrexamina), un potente agente alquilante de receptores opioides con actividad antagonista narcótica ultralarga". J Med Chem . 21 (7): 598–599. doi :10.1021/jm00205a002. PMID 209185.
- ^ Portoghese PS, Larson DL, Jiang JB, Caruso TP, Takemori AE (febrero de 1979). "Síntesis y caracterización farmacológica de un análogo alquilante (clornaltrexamina) de la naltrexona con propiedades antagonistas narcóticas de duración ultralarga". J Med Chem . 22 (2): 168–173. doi :10.1021/jm00188a008. PMID 218009.
- ^ Sayre LM, Takemori AE, Portoghese PS (abril de 1983). "La alquilación de subtipos de receptores opioides por alfa-clornaltrexamina produce actividades agonistas irreversibles y antagonistas irreversibles concurrentes". J Med Chem . 26 (4): 503–506. doi :10.1021/jm00358a009. PMID 6300401.
