Receptor adrenérgico alfa-2B

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

El receptor adrenérgico alfa-2B (adrenoceptor α _2B ) es un receptor acoplado a proteína G. Es un subtipo de la familia de receptores adrenérgicos . El gen humano que codifica este receptor tiene el símbolo ADRA2B . ^{[5] Se han identificado} ortólogos de ADRA2B ^[6] en varios mamíferos .

Receptor

Los receptores α2 _- adrenérgicos incluyen tres subtipos altamente homólogos: α2A _, α2B _y α2C _. Estos receptores tienen un papel fundamental en la regulación de la liberación de neurotransmisores de los nervios simpáticos y de las neuronas adrenérgicas en el sistema nervioso central .

Importancia clínica

Este gen codifica el subtipo α _2B , que se observó que se asociaba con eIF-2B , una proteína de intercambio de nucleótidos de guanina que funciona en la regulación de la traducción . Se identificó que una variante polimórfica del subtipo α _2B , que carece de 3 ácidos glutámicos de un elemento de repetición de ácido glutámico , tenía una fosforilación y desensibilización mediadas por la quinasa del receptor acoplado a proteína G reducida ; esta forma polimórfica también está asociada con una tasa metabólica basal reducida en sujetos obesos y, por lo tanto, puede contribuir a la patogénesis de la obesidad. Este gen no contiene intrones ni en sus secuencias codificantes ni en las no traducidas . ^[5]

Se ha demostrado que una variante de deleción del receptor adrenérgico α _2B está relacionada con la memoria emocional en europeos y africanos. ^[7] Esta variante también predisponía a las personas que la tenían a centrarse más en los aspectos negativos de una situación. ^[8] Esta predisposición permaneció presente en personas con el gen variante que tomaron una dosis única del antidepresivo noradrenérgico reboxetina , pero se debilitó en personas sin la variante. ^[9]

Evolución

El gen ADRA2B (al que a veces se hace referencia como A2AB ) se utiliza en animales como un marcador filogenético del ADN nuclear . ^[6] Este gen sin intrones se ha utilizado por primera vez para explorar la filogenia de los principales grupos de mamíferos , ^[10] y contribuyó a revelar que los órdenes placentarios se distribuyen en cuatro clados principales: Xenarthra , Afrotheria , Laurasiatheria y Euarchontoglires . El análisis comparativo de la secuencia proteica primaria de ADRA2B en placentarios también mostró la alta conservación de residuos que se cree que están involucrados en la unión del agonista y en el acoplamiento de la proteína G. Sin embargo, se observan grandes variaciones en el tercer bucle intracelular muy largo, con un dominio poliglutamil que muestra diferencias de longitud generalizadas. ^[11]

Ligandos

Agonistas

• (−)-Dibromofaquelina ^[12]

Antagonistas

• Imiloxano
• Yohimbina

Véase también

• Receptor adrenérgico

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000274286 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000058620 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. "Gen Entrez: receptor adrenérgico alfa-2B ADRA2B".
6. "Marcador filogenético OrthoMaM: secuencia codificante ADRA2B".^{[ enlace muerto permanente ]}
7. de Quervain DJ, Kolassa IT, Ertl V, Onyut PL, Neuner F, Elbert T, Papassotiropoulos A (septiembre de 2007). "Una variante de deleción del receptor adrenérgico alfa2b está relacionada con la memoria emocional en europeos y africanos". Nature Neuroscience . 10 (9): 1137–9. doi :10.1038/nn1945. PMID  17660814. S2CID  899166.
8. Todd RM, Müller DJ, Lee DH, Robertson A, Eaton T, Freeman N, Palombo DJ, Levine B, Anderson AK (2013). "Los genes que mejoran la capacidad de recordar las emociones están vinculados a una mejor percepción". Psychol Sci . 24 (11): 2244–53. doi :10.1177/0956797613492423. PMID  24058067. S2CID  9603198.
   • Resumen para legos en: "Los genes predisponen a algunas personas a centrarse en lo negativo". Universidad de Columbia Británica . 10 de octubre de 2013.
9. Gibbs AA, Bautista CE, Mowlem FD, Naudts KH, Duka T (2013). "El genotipo del receptor adrenérgico alfa 2B modera el efecto de la reboxetina sobre el sesgo de memoria emocional negativa en voluntarios sanos". J. Neurosci . 33 (43): 17023–8. doi :10.1523/JNEUROSCI.2124-13.2013. PMC 6618435 . PMID  24155306. 
   • Resumen para legos en: "La variación genética altera la eficacia de los antidepresivos". Sociedad de Neurociencias (nota de prensa). 22 de octubre de 2013. Archivado desde el original el 24 de octubre de 2013.
10. Madsen O, Scally M, Douady CJ, Kao DJ, DeBry RW, Adkins R, Amrine HM, Stanhope MJ, de Jong WW, Springer MS (febrero de 2001). "Radiaciones adaptativas paralelas en dos clados principales de mamíferos placentarios". Naturaleza . 409 (6820): 610–4. Código Bib :2001Natur.409..610M. doi :10.1038/35054544. PMID  11214318. S2CID  4398233.
11. Madsen O, Willemsen D, Ursing BM, Arnason U, de Jong WW (diciembre de 2002). "Evolución molecular del receptor adrenérgico alfa 2B en mamíferos". Biología molecular y evolución . 19 (12): 2150–60. doi : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a004040 . PMID  12446807.
12. Davis RA, Fechner GA, Sykes M, Garavelas A, Pass DM, Carroll AR, Addepalli R, Avery VM, Hooper JN, Quinn RJ (marzo de 2009). "(-)-Dibromophakellin: un agonista del receptor adrenérgico alfa2B aislado de la esponja marina australiana, Acanthella costata". Química bioorgánica y medicinal . 17 (6): 2497–500. doi :10.1016/j.bmc.2009.01.065. hdl : 10072/28568 . PMID  19243956.

Enlaces externos

• Ubicación del genoma humano ADRA2B y página de detalles del gen ADRA2B en el navegador de genoma de la UCSC .

Lectura adicional

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• McClue SJ, Milligan G (septiembre de 1990). "El receptor adrenérgico alfa 2B de las células híbridas de neuroblastoma x glioma indiferenciadas NG108-15 interactúa directamente con la proteína de unión al nucleótido de guanina, Gi2". FEBS Letters . 269 (2): 430–4. doi : 10.1016/0014-5793(90)81209-7 . PMID  2169434. S2CID  24246875.
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