La α-galactosidasa (EC 3.2.1.22, α-GAL, α-GAL A ; nombre sistemático α- D -galactosido galactohidrolasa ) es una enzima glucósido hidrolasa que cataliza la siguiente reacción: [1]
Hidrólisis de residuos terminales de α- D -galactosa no reductores en α- D -galactósidos, incluidos oligosacáridos de galactosa, galactomananos y galactolípidos
Cataliza muchos procesos catabólicos, incluida la escisión de glicoproteínas, glicolípidos y polisacáridos.
La enzima está codificada por el gen GLA . [2]
Función
Esta enzima es una glicoproteína homodimérica que hidroliza los restos terminales de α-galactosil de glicolípidos y glicoproteínas. Hidroliza predominantemente trihexósido de ceramida y puede catalizar la hidrólisis de melibiosa en galactosa y glucosa. [ cita necesaria ]
Mecanismo de reacción
Un mecanismo de reacción de doble desplazamiento de la acción catalítica de α-GAL. El ligando (negro) cuando se une al sitio activo de la enzima (azul). Los dos residuos de aminoácidos clave en el sitio activo son Asp-170 y Asp-231. Primero, Asp-170 realiza un ataque nucleofílico sobre el enlace glicosídico para liberar la molécula terminal de α-galactosa del ligando. Luego, Asp-231 sirve como ácido para eliminar un protón del agua, haciéndola más nucleofílica para atacar el complejo galactosa-Asp y liberar α-galactosa del sitio activo. [3] [4] [5]
Migalastat , un fármaco dirigido a la α-galactosidasa
Clasificación de las α-galactosidasas (según CAZy)
Referencias
^ Scriver CR, Sly WS, Childs B, ABeaudet AL, Valle D, Kinzler KW y col. (15 de diciembre de 2000). La base metabólica y molecular de las enfermedades hereditarias (8ª ed.). McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-913035-8.
^ Calhoun DH, Bishop DF, Bernstein HS, Quinn M, Hantzopoulos P, Desnick RJ (noviembre de 1985). "Enfermedad de Fabry: aislamiento de un clon de ADNc que codifica la α-galactosidasa A humana". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 82 (21): 7364–8. Código bibliográfico : 1985PNAS...82.7364C. doi : 10.1073/pnas.82.21.7364 . PMC 391345 . PMID 2997789.
^ Koshland DE (1953). "Estereoquímica y el mecanismo de reacciones enzimáticas". Reseñas biológicas . 28 (4): 416–436. doi :10.1111/j.1469-185x.1953.tb01386.x. S2CID 86709302.
^ Brumer H, Sims PF, Sinnott ML (abril de 1999). "Degradación de lignocelulosa por Phanerochaete chrysosporium: purificación y caracterización de la α-galactosidasa principal". La revista bioquímica . 339 (1): 43–53. doi :10.1042/bj3390043. PMC 1220126 . PMID 10085226.
^ Vocadlo DJ, Davies GJ (octubre de 2008). "Conocimientos mecanicistas sobre la química de la glicosidasa". Opinión actual en biología química . 12 (5): 539–55. doi :10.1016/j.cbpa.2008.05.010. PMID 18558099.
