El ácido zoledrónico , también conocido como zoledronato y vendido bajo la marca Zometa , entre otros, [5] por Novartis entre otros, es un medicamento utilizado para tratar una serie de enfermedades óseas . [3] Estos incluyen osteoporosis , niveles altos de calcio en la sangre debido al cáncer , degradación ósea debido al cáncer, enfermedad ósea de Paget [3] y distrofia muscular de Duchenne (DMD). Se administra mediante inyección en una vena . [3]
Los efectos secundarios comunes incluyen fiebre , dolor en las articulaciones , presión arterial alta , diarrea y cansancio. [3] Los efectos secundarios graves pueden incluir problemas renales , niveles bajos de calcio en la sangre y osteonecrosis de la mandíbula . [3] El uso durante el embarazo puede provocar daños al bebé. [3] Pertenece a la familia de medicamentos de los bifosfonatos . [3] Actúa bloqueando la actividad de las células osteoclastas y, por lo tanto, disminuye la descomposición del hueso. [3]
El ácido zoledrónico fue patentado en 1986 y aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2001. [3] [6] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [7]
El ácido zoledrónico se utiliza para prevenir fracturas óseas en pacientes con cánceres como el mieloma múltiple y el cáncer de próstata , así como para tratar la osteoporosis . [8] También se puede utilizar para tratar la hipercalcemia de enfermedades malignas y puede ser útil para tratar el dolor causado por metástasis óseas . [9]
Se puede administrar en casa en lugar de en el hospital. Este uso ha demostrado beneficios en materia de seguridad y calidad de vida en personas con cáncer de mama y metástasis óseas. [10]
El ácido zoledrónico, en los productos de marca Aclasta y Reclast , entre otros, [11] puede administrarse en forma de infusión de 5 mg una vez al año para el tratamiento de la osteoporosis en hombres y mujeres posmenopáusicas con mayor riesgo de fractura. [12]
En 2007, la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) también lo aprobó para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica . [5] [13]
El ácido zoledrónico puede usarse para el tratamiento de la osteogénesis imperfecta . [14]
Para el tratamiento de la enfermedad de Paget se utiliza una dosis única de 5 mg de ácido zoledrónico . [ cita médica necesaria ] [15]
Los efectos secundarios pueden incluir fatiga , anemia , dolores musculares , fiebre y/o hinchazón en los pies o las piernas. Los síntomas similares a los de la gripe son comunes después de la primera infusión, aunque no en infusiones posteriores, y se cree que ocurren debido a su potencial para activar las células T gamma delta humanas (células T γδ).
Existe riesgo de insuficiencia renal grave. Es importante una hidratación adecuada antes de la administración, así como una ingesta adecuada de calcio y vitamina D antes del tratamiento con Aclasta en pacientes con hipocalcemia y durante diez días después de Aclasta en pacientes con enfermedad ósea de Paget. Se recomienda monitorear otros trastornos del metabolismo mineral y evitar procedimientos dentales invasivos para quienes desarrollan osteonecrosis de la mandíbula . [17]
El zoledronato se procesa rápidamente a través de los riñones ; en consecuencia no se recomienda su administración en pacientes con función renal reducida o enfermedad renal. [18] Se han informado a la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) algunos casos de lesión renal aguda que requirieron diálisis o que tuvieron un desenlace fatal después del uso de Reclast. [19] Esta evaluación fue confirmada por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), cuyo Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) especificó nuevas contraindicaciones para el medicamento el 15 de diciembre de 2011, que incluyen hipocalcemia e insuficiencia renal grave con un aclaramiento de creatinina de menos de 35 ml/min. [20]
Una complicación rara que se ha observado recientemente en pacientes con cáncer tratados con bifosfonatos es la osteonecrosis de la mandíbula . Esto se ha observado principalmente en pacientes con mieloma múltiple tratados con ácido zoledrónico que se han sometido a extracciones dentales . [21]
Después de aprobar el fármaco en julio de 2009, la Agencia Europea de Medicamentos llevó a cabo una revisión de clase de todos los bifosfonatos , incluido el ácido zoledrónico, después de que se informaran varios casos de fracturas atípicas. [22] En 2008, el Grupo de Trabajo de Farmacovigilancia de la EMA (PhVWP) señaló que el ácido alendrónico se asociaba con un mayor riesgo de fractura atípica del fémur que se desarrollaba con un traumatismo bajo o nulo. En abril de 2010, el PhVWP señaló que ahora se disponía de más datos tanto de la literatura publicada como de los informes poscomercialización que sugerían que las fracturas por estrés atípicas del fémur pueden ser un efecto de clase. A continuación, la Agencia Europea de Medicamentos revisó todos los informes de casos de fracturas por estrés en pacientes tratados con bifosfonatos, los datos relevantes de la literatura publicada y los datos proporcionados por las empresas que comercializan bifosfonatos. La Agencia recomendó que los médicos que recetan medicamentos que contienen bifosfonatos sean conscientes de que rara vez pueden producirse fracturas atípicas en el fémur, especialmente después de un uso prolongado, y que los médicos que recetan estos medicamentos para la prevención o el tratamiento de la osteoporosis deben revisar periódicamente la Necesidad de tratamiento continuo, especialmente después de cinco o más años de uso. [22]
Como bifosfonato nitrogenado , el ácido zoledrónico es un potente inhibidor de la resorción ósea , lo que permite que las células formadoras de hueso tengan tiempo para reconstruir el hueso normal y permitir la remodelación ósea . [23] [24]
Se ha descubierto que el ácido zoledrónico tiene un efecto antitumoral directo y aumenta sinérgicamente los efectos de otros agentes antitumorales en las células de osteosarcoma . [26]
El ácido zoledrónico ha demostrado beneficios significativos frente al placebo durante tres años, con una reducción del número de fracturas vertebrales y mejores marcadores de densidad ósea. [27] [13] Una dosis anual de ácido zoledrónico también puede prevenir fracturas recurrentes en pacientes con una fractura de cadera previa. [12]
Se encontró un aumento en la supervivencia libre de enfermedad (SSE) en el ensayo ABCSG-12, en el que 1.803 mujeres premenopáusicas con cáncer de mama temprano con respuesta endocrina recibieron anastrozol con ácido zoledrónico. [28] Un análisis retrospectivo de los datos del ensayo AZURE reveló una ventaja en la supervivencia SSE, particularmente cuando se había reducido el estrógeno. [29]
En un metanálisis de ensayos en los que se administró ácido zoledrónico por adelantado para prevenir la pérdida ósea asociada al inhibidor de la aromatasa , la recurrencia activa del cáncer pareció reducirse. [30]
A partir de 2010, [actualizar]"Los resultados de los estudios clínicos de tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos en etapa temprana bajo tratamiento hormonal, especialmente con bifosfonato de ácido zoledrónico, causaron entusiasmo porque demostraron un efecto aditivo en la disminución de las recaídas de la enfermedad en los huesos. u otros sitios. Varios estudios clínicos y preclínicos in vitro e in vivo , que están en curso o acaban de finalizar, están investigando el mecanismo de acción y la actividad antitumoral de los bifosfonatos". [31]
Una revisión de 2010 concluyó que "agregar 4 mg de ácido zoledrónico por vía intravenosa cada 6 meses a la terapia endocrina en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama temprano con receptores hormonales positivos... es rentable desde la perspectiva del sistema de atención médica de EE. UU.". [32]
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