Compuesto químico
El ácido cromoglicico ( INN ), también conocido como cromolín ( USAN ), cromoglicato (antiguo BAN ) o cromoglicato , se describe tradicionalmente como un estabilizador de mastocitos y comúnmente se comercializa como sal de sodio, cromoglicato de sodio o cromoglicato de sodio . Este medicamento previene la liberación de sustancias químicas inflamatorias como la histamina de los mastocitos .
Se considera un fármaco revolucionario en el tratamiento del asma, ya que en muchos casos los pacientes pueden liberarse de los esteroides; sin embargo, es principalmente eficaz como profilaxis del asma alérgica e inducida por el ejercicio, no como tratamiento de los ataques de asma agudos. [ cita necesaria ]
El ácido cromoglícico ha sido el tratamiento no corticoesteroide de elección en el tratamiento del asma , para el cual ha sido reemplazado en gran medida por antagonistas de los receptores de leucotrienos debido a su seguridad y conveniencia. El ácido cromoglícico requiere administración cuatro veces al día y no proporciona ningún beneficio aditivo en combinación con corticosteroides inhalados. [1]
Historia
Cromolyn fue descubierto en 1965 por Roger Altounyan , un farmacólogo que padecía asma. Altounyan estaba investigando ciertas plantas y hierbas que tienen propiedades broncodilatadoras. Una de esas plantas era la khella ( Ammi visnaga ), que se había utilizado como relajante muscular desde la antigüedad en Egipto. Altounyan inhaló deliberadamente derivados del ingrediente activo khellin para determinar si podían bloquear sus ataques de asma. Después de varios años de pruebas, aisló un compuesto eficaz y seguro para prevenir el asma llamado cromolín sódico. [2]
Preparativos
El ácido cromoglícico está disponible en múltiples formas:
- como aerosol nasal (Rynacrom (Reino Unido), Lomusol (Francia), Nasalcrom (la única forma de venta libre , EE. UU.), Prevalin (versión no directa, Países Bajos)) para tratar la rinitis alérgica .
- en una solución nebulizadora para administración en aerosol para tratar el asma .
- como inhalador (Intal, Fisons Pharmaceuticals, Reino Unido) para el tratamiento preventivo del asma . [3] El fabricante de Intal, King Pharmaceuticals, ha descontinuado la fabricación de la forma inhalada, el aerosol para inhalación de cromolín sódico, debido a problemas relacionados con el propulsor sin CFC. [4] A medida que se agoten las existencias, este preparado para inhalar ya no estará disponible para los pacientes. [5] En la UE lo fabrica Sanofi sin CFC , aunque debe importarse de Canadá o México para los residentes en EE.UU.
- como gotas para los ojos (Opticrom y Optrex Allergy (Reino Unido), Crolom, Cromolyn (Canadá)) para la conjuntivitis alérgica [6]
- en forma oral (Gastrocrom, Nalcrom) para tratar la mastocitosis , [7] síndrome de activación de mastocitos , urticaria dermatográfica y colitis ulcerosa . Otro producto oral, Intercron (cromoglicato de sodio en agua destilada, de Zambon Francia), se utiliza para las alergias alimentarias.
Mecanismo de acción
"Cromolyn funciona porque previene la liberación de mediadores que normalmente atraerían a las células inflamatorias y porque estabiliza las células inflamatorias. Los mastocitos MCT que se encuentran en la mucosa se estabilizan". [8] El nedocromil es otro estabilizador de mastocitos que también funciona para controlar el asma. El mecanismo de acción subyacente no se comprende completamente; porque si bien el cromoglicato estabiliza los mastocitos, probablemente este mecanismo no sea el motivo por el que funciona en el asma. [9] Las compañías farmacéuticas han producido 20 compuestos relacionados que son igual o más potentes para estabilizar los mastocitos y ninguno de ellos ha mostrado ningún efecto antiasmático. [9] Es más probable que funcionen inhibiendo la respuesta de las fibras C sensoriales al irritante capsaicina , inhibiendo los reflejos axónicos locales implicados en el asma y pueden inhibir la liberación de citocinas de células T preformadas y mediadores implicados en el asma. [10]
Se sabe que inhibe un poco los canales de cloruro (37% ± 7%) [11] y, por lo tanto, puede inhibir:
- reflejos neuronales exagerados desencadenados por la estimulación de receptores irritantes en las terminaciones nerviosas sensoriales (por ejemplo, asma inducida por el ejercicio)
- Liberación de citocinas preformadas de varios tipos de células inflamatorias ( células T , eosinófilos ) en el asma inducida por alérgenos.
Nota: En el mismo estudio se demostró que otra sustancia química (NPPB: ácido 5-nitro-2(3-fenil)propilamino-benzoico) es un bloqueador de los canales de cloruro más eficaz.
Finalmente puede actuar inhibiendo la entrada de calcio.
El cromoglicato se clasifica como una cromona .
Cromolyn también se está probando como fármaco para tratar la lipoatrofia inducida por insulina [12] [13] y la enfermedad de Alzheimer en combinación con ibuprofeno . [14] También se sabe que Cromolyn se une a la proteína S100P e interrumpe la interacción con RAGE . [15] [16]
Síntesis
Ver también
visnaga daucoides
Referencias
- ^ Fanta CH (marzo de 2009). "Asma". El diario Nueva Inglaterra de medicina . 360 (10): 1002-1014. doi :10.1056/NEJMra0804579. PMID 19264689.Revisar.
- ^ . doi :10.1016/S0954-6111(89)80245-8. ;
- ^ Schwartz HJ, Blumenthal M, Brady R, Braun S, Lockey R, Myers D, et al. (Abril de 1996). "Un estudio comparativo de la eficacia clínica del nedocromil sódico y el placebo. ¿Cómo se compara el cromolín sódico como tratamiento de control activo?". Pecho . 109 (4): 945–952. doi : 10.1378/chest.109.4.945. PMID 8635375. Archivado desde el original el 14 de abril de 2013.
- ^ Carter E (31 de julio de 2009). "King Pharmaceuticals: Estimados profesionales de la salud" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos . Productos farmacéuticos rey . Consultado el 28 de mayo de 2012 .
- ^ "Inhalador Intal descontinuado - MPR". Empr.com. 4 de agosto de 2009 . Consultado el 28 de mayo de 2012 .
- ^ Castillo M, Scott NW, Mustafa MZ, Mustafa MS, Azuara-Blanco A (junio de 2015). "Antihistamínicos tópicos y estabilizadores de mastocitos para el tratamiento de la conjuntivitis alérgica estacional y perenne". La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2015 (6): CD009566. doi : 10.1002/14651858.CD009566.pub2. hdl : 2164/6048 . PMC 10616535 . PMID 26028608.
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- ^ ab Rang RP, Dale MM, Ritter JM, Keith P (2003). Farmacología (Quinta ed.). Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4.
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- ^ Penumutchu SR, Chou RH, Yu C (1 de agosto de 2014). "Conocimientos estructurales sobre S100P unido a calcio y el dominio V del complejo RAGE". MÁS UNO . 9 (8): e103947. Código Bib : 2014PLoSO...9j3947P. doi : 10.1371/journal.pone.0103947 . PMC 4118983 . PMID 25084534.
- ^ Penumutchu SR, Chou RH, Yu C (noviembre de 2014). "Interacción entre S100P y el fármaco antialérgico cromolín". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 454 (3): 404–409. doi :10.1016/j.bbrc.2014.10.048. PMID 25450399.
enlaces externos
