En biología molecular, la peptidasa de péptidos señal (SPP) es un tipo de proteína que escinde específicamente partes de otras proteínas. Es una aspartil proteasa intramembrana con los motivos de sitio activo conservados 'YD' y 'GxGD' en dominios transmembrana (TMD) adyacentes. Sus secuencias están altamente conservadas en diferentes especies de vertebrados. La SPP escinde los péptidos señal remanentes que quedan en la membrana por la acción de la peptidasa de señal [1] y también desempeña un papel clave en la vigilancia inmunológica y la maduración de ciertas proteínas virales [2] .
Fisiológicamente, la SPP procesa los péptidos señal de las preproteínas clásicas de clase I del MHC . Luego, un fragmento de escisión de nueve aminoácidos se presenta en los receptores HLA-E y modula la actividad de las células asesinas naturales . [3]
La SPP también desempeña un papel fisiopatológico: escinde la proteína estructural de la nucleocápside (también conocida como proteína central) del virus de la hepatitis C y, por lo tanto, influye en la tasa de reproducción viral. [4]
En ratones, un péptido nonámero originado de la proteína SPP actúa como antígeno menor de histocompatibilidad HM13 que desempeña un papel en el rechazo del trasplante [5] [6]
Las proteasas homólogas SPPL2A y SPPL2B promueven la escisión intramembrana de TNFα en células dendríticas activadas y podrían desempeñar un papel inmunomodulador . [7] [8] No se conocen sustratos para SPPL2c y SPPL3.
Los SPP no requieren cofactores, como lo demuestra la expresión en bacterias y la purificación de una forma proteolíticamente activa. La región C-terminal define el dominio funcional, que es en sí mismo suficiente para la actividad proteolítica . [9]
Otra familia de endopeptidasas aspárticas señal se encontró en bacterias. Las bacterias producen una serie de precursores de proteínas que experimentan metilación y proteólisis postraduccional antes de la secreción como proteínas activas. Las peptidasas líderes de prepilina tipo IV son enzimas que median este tipo de modificación postraduccional . La pilina tipo IV es una proteína que se encuentra en la superficie de Pseudomonas aeruginosa , Neisseria gonorrhoeae y otros patógenos Gram-negativos. Las subunidades de pilina unen el organismo infectante a la superficie de las células epiteliales del huésped . Se sintetizan como subunidades de prepilina, que se diferencian de la pilina madura en virtud de que contienen un péptido líder de 6-8 residuos que consiste en aminoácidos cargados . Las pilinas maduras de tipo IV también contienen un residuo de fenilalanina N-terminal metilado .
La enzima bifuncional prepilina peptidasa (PilD) de Pseudomonas aeruginosa es un determinante clave tanto en la biogénesis de pilus tipo IV como en la secreción de proteínas extracelulares , en sus funciones como peptidasa líder y metiltransferasa (MTasa). Es responsable de la escisión endopeptídica de los péptidos líderes únicos que caracterizan a los precursores de pilina tipo IV, así como de las proteínas con secuencias líderes homólogas que son componentes esenciales de la vía de secreción general que se encuentra en una variedad de patógenos Gram-negativos . Después de la eliminación de los péptidos líderes, la misma enzima es responsable de la segunda modificación postraduccional que caracteriza a las pilinas tipo IV y sus homólogos, a saber, la N-metilación del residuo de aminoácido N-terminal recién expuesto . [10]
