El deprenil , también conocido por su nombre de código de desarrollo E-250 y como N -propargilmetanfetamina , es la mezcla racémica de D -deprenil y L -deprenil (selegilina). [1] [2] [3] Fue descubierto en 1961 en Hungría en la Compañía Farmacéutica Chinoin por Zoltan Ecseri y József Knoll , fue patentado en 1962 y fue descrito por primera vez en la literatura en 1964 o 1965. [1] [2] [3]
El fármaco es un inhibidor de la monoaminooxidasa y un agente liberador de noradrenalina-dopamina . [2] Es un profármaco de la metanfetamina y la anfetamina , que media la acción de esta última. [4] El deprenil se estudió clínicamente en dosis altas de 50 a 100 mg/día y se describió como un psicoestimulante y antidepresivo . [2] [1] [3] En dosis más bajas, se esperaría una inhibición selectiva de la MAO-B , pero en estas dosis más altas, se produciría una inhibición dual de la MAO-A y la MAO-B, sobre la base del L -deprenil. [5]
Posteriormente a su síntesis, se separaron los estereoisómeros del deprenil. [1] Se descubrió que el isómero dextrógiro , D -deprenil, era más tóxico , produciendo efectos como hipertermia y una psicoestimulación más potente en roedores. [1] [2] El isómero levógiro , selegilina, fue mucho más potente como inhibidor de la MAO-B , y posteriormente se desarrolló para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y la depresión . [2] [3]
Se informa que el deprenyl produce efectos secundarios que incluyen agitación , ansiedad y alteraciones del sueño con más frecuencia que la selegilina. [6]
De manera similar a la selegilina, el deprenil es un potenciador de la actividad catecolaminérgica (CAE). [7] Ambos enantiómeros del deprenil, D -deprenil y selegilina, son activos en este sentido, pero la selegilina es ligeramente más potente que el D -deprenil. [7]
Tringer et al. (1971) (76) concluyeron que el deprenyl tiene un efecto favorable en la depresión endógena. Estos autores afirmaron que la forma racémica provocaba agitación, ansiedad y trastornos del sueño con mayor frecuencia que el isómero (-).