El dominio TIR que contiene la molécula adaptadora 1 ( TICAM1 ; anteriormente conocido como interferón-β inductor de adaptador que contiene el dominio TIR o TRIF ) es un adaptador en respuesta a la activación de los receptores tipo peaje (TLR). Media la cascada bastante retrasada de dos cascadas de señalización asociadas a TLR, donde la otra depende de un adaptador MyD88 . [5]
Los receptores tipo peaje (TLR) reconocen componentes específicos de invasores microbianos y activan una respuesta inmune a estos patógenos. Después de que estos receptores reconocen patrones patógenos altamente conservados, se activa una cascada de señalización descendente para estimular la liberación de citocinas y quimiocinas inflamatorias , así como para regular positivamente la expresión de las células inmunitarias. Todos los TLR tienen un dominio TIR que inicia la cascada de señalización a través de adaptadores TIR. Los adaptadores son plataformas que organizan cascadas de señalización posteriores que conducen a una respuesta celular específica después de la exposición a un patógeno determinado. [6]
TICAM1 es principalmente activo en el bazo y a menudo se regula cuando MyD88 es deficiente en el hígado, lo que indica una regulación de las vías de señalización específica de cada órgano. Curiosamente, existe una falta de redundancia dentro de la vía de señalización de TLR4 que conduce a la evasión microbiana de la respuesta inmune en el huésped después de que se producen mutaciones en los intermediarios de la vía. [7] Tres motivos de unión a TRAF presentes en la región amino terminal de TICAM1 son necesarios para la asociación con TRAF6 . La destrucción de estos motivos redujo la activación de NF-κB, un factor de transcripción que también se activa mediante el dominio carboxi-terminal de TICAM1 en la regulación positiva de citoquinas y moléculas inmunes coestimuladoras. Este dominio recluta la proteína que interactúa con el receptor (RIP1) y RIP3 a través del motivo de interacción homotípica RIP. Las células deficientes para el gen RIP1 muestran una activación atenuada de NF-κB por TLR3 , lo que indica el uso del gen RIP1 en la activación de TICAM1 aguas abajo, en contraste con otros TLR que usan la proteína IRAK para la activación de NF-κB. [8]
Las investigaciones sobre la función de TICAM1 son de gran importancia para diversos campos de la investigación biomédica. La patogénesis de las enfermedades infecciosas, el shock séptico , el crecimiento de tumores y la artritis reumatoide tienen estrechos vínculos con las vías de señalización de TLR, específicamente con la de TICAM1. Una mejor comprensión de la vía TICAM1 será terapéuticamente útil en el desarrollo de vacunas y tratamientos que puedan controlar la inflamación asociada y las respuestas antivirales. Los experimentos con ratones de tipo salvaje y con deficiencia de TICAM1 son fundamentales para comprender las respuestas coordinadas de las vías de TLR. Es necesario estudiar los efectos coordinados de estas vías para comprender las respuestas complejas iniciadas por TICAM1. [9]
