Direccionamiento

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La molécula de adhesión celular 1 de la adresina vascular mucosa (MAdCAM-1) es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen MADCAM1 . ^{[3] [4] [5]} La proteína codificada por este gen es una molécula de adhesión celular endotelial que interactúa preferentemente con la integrina beta7 leucocitaria LPAM-1 ( alfa4 / beta7 ), L-selectina y VLA-4 (alfa4/ beta1 ) en las células mieloides para dirigir los leucocitos hacia las mucosas y los tejidos inflamados. Es un miembro de la superfamilia de las inmunoglobulinas y es similar a ICAM-1 y VCAM-1 . ^[3]

Nomenclatura

La adressina es un término menos utilizado para describir el grupo de moléculas de adhesión que participan en la localización de los linfocitos, que se encuentran comúnmente en las vénulas endoteliales altas (HEV) donde los linfocitos salen de la sangre y entran en el ganglio linfático. ^{[6] [7]} Las adressinas son los ligandos de los receptores de localización de los linfocitos . ^[8] La tarea de estos ligandos y sus receptores es determinar en qué tejido entrará el linfocito a continuación. Transportan carbohidratos para ser reconocidos por la L-selectina . ^[9] Las adressinas se unen físicamente a los linfocitos móviles para guiarlos a las HEV. ^[6] Algunos ejemplos de moléculas a las que a menudo se hace referencia como adressinas son CD34 y GlyCAM-1 en las HEV de los ganglios linfáticos periféricos, y MAdCAM-1 en las células endoteliales del intestino. ^[7]

Función

En términos de migración, MAdCAM-1 se expresa selectivamente en las células endoteliales de la mucosa, lo que impulsa la recirculación de células T de memoria a través de los tejidos mucosos. Por el contrario, y de hecho la principal diferencia entre las dos moléculas, las moléculas ICAM están involucradas en la recirculación de células T vírgenes. Mientras que MAdCAM-1 se expresa selectivamente, ICAM se expresa ampliamente en el endotelio inflamado.

Direccionamiento de nodos periféricos

Las adresinas de ganglios linfáticos periféricos (PNAd) son residuos de carbohidratos que son ligandos de receptores de localización de linfocitos que se expresan en las HEV de los ganglios linfáticos periféricos. ^[10] Estas proteínas se unen colectivamente a la L-selectina para guiar a los linfocitos, como las células B y T maduras ingenuas, hacia el ganglio linfático. ^{[9] [11] [12]} Durante el desarrollo de los órganos linfoides secundarios, la expresión de PNAd se regula positivamente después de la regulación positiva y posterior regulación negativa de MAdCAM-1 en las HEV. ^[12] La expresión de PNAd, así como la expresión de MAdCAM-1, depende de la señalización de linfotoxina en las HEV de los ganglios linfáticos. ^[12]

Importancia clínica

En las enfermedades inflamatorias intestinales, la MAdCAM-1 puede sobreexpresarse en las células endoteliales de la mucosa intestinal y el tejido linfoide asociado al intestino, lo que provoca una inflamación excesiva en el intestino. ^[13] Un posible objetivo terapéutico para controlar estas enfermedades podrían ser las moléculas de MAdCAM-1 que se expresan en estas células y atraen a los linfocitos. Un ejemplo de una posible terapia es el anticuerpo monoclonal totalmente humano ontamalimab que se dirige y se une a la MAdCAM-1, impidiendo que interactúe con las integrinas en la superficie de los linfocitos. ^[14]

Véase también

• CD34
• GLICAMA1
• Integrina β7 - un constituyente de α ₄ β ₇

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000099866 – Ensembl , mayo de 2017
2. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
3. "Gen Entrez: molécula de adhesión celular adresina vascular mucosa 1".
4. Shyjan AM, Bertagnolli M, Kenney CJ, Briskin MJ (abril de 1996). "La molécula de adhesión celular de la adresina mucosa humana 1 (MAdCAM-1) demuestra similitudes estructurales y funcionales con los dominios de unión de la integrina alfa 4 beta 7 de la MAdCAM-1 murina, pero divergencia extrema de secuencias similares a la mucina". Journal of Immunology . 156 (8): 2851–7. doi : 10.4049/jimmunol.156.8.2851 . PMID  8609404. S2CID  24940438.
5. Leung E, Berg RW, Langley R, Greene J, Raymond LA, Augustus M, et al. (1997). "Organización genómica, mapeo cromosómico y análisis de la región promotora 5' del gen humano MAdCAM-1". Inmunogenética . 46 (2): 111–9. doi :10.1007/s002510050249. PMID  9162097. S2CID  9453114.
6. Bevilacqua MP (1993-04-01). "Moléculas de adhesión leucocitaria endotelial". Revisión anual de inmunología . 11 (1): 767–804. doi :10.1146/annurev.iy.11.040193.004003. PMID  8476577.
7. Punt J (2019). Inmunología de Kuby . Sharon A. Stranford, Patricia P. Jones, Judith A. Owen (octava edición). Nueva York. ISBN 978-1-4641-8978-4.OCLC 1002672752  .{{cite book}}: Mantenimiento de CS1: falta la ubicación del editor ( enlace )
8. Dirección archivada el 1 de diciembre de 2016 en Wayback Machine en eMedicine Dictionary
9. Berg EL, Robinson MK, Warnock RA, Butcher EC (julio de 1991). "La adresina vascular de los ganglios linfáticos periféricos humanos es un ligando para LECAM-1, el receptor de localización en los ganglios linfáticos periféricos". The Journal of Cell Biology . 114 (2): 343–9. doi : 10.1083/jcb.114.2.343 . PMC 2289069 . PMID  1712790. 
10. Picker LJ, Butcher EC (1992-04-01). "Mecanismos fisiológicos y moleculares de la localización de los linfocitos". Revista Anual de Inmunología . 10 (1): 561–91. doi :10.1146/annurev.iy.10.040192.003021. PMID  1590996.
11. Lechleitner S, Kunstfeld R, Messeritsch-Fanta C, Wolff K, Petzelbauer P (septiembre de 1999). "Las adresinas de los ganglios linfáticos periféricos se expresan en las células endoteliales de la piel". The Journal of Investigative Dermatology . 113 (3): 410–4. doi : 10.1046/j.1523-1747.1999.00696.x . PMID  10469342.
12. Randall TD, Carragher DM, Rangel-Moreno J (27 de marzo de 2008). "Desarrollo de órganos linfoides secundarios". Revisión anual de inmunología . 26 (1): 627–50. doi :10.1146/annurev.immunol.26.021607.090257. PMC 2590644 . PMID  18370924. 
13. Arihiro S, Ohtani H, Suzuki M, Murata M, Ejima C, Oki M, et al. (2002). "Expresión diferencial de la molécula 1 de adhesión celular de direccionamiento de la mucosa (MAdCAM-1) en la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn". Patología Internacional . 52 (5–6): 367–74. doi :10.1046/j.1440-1827.2002.01365.x. PMID  12100519. S2CID  38219521.
14. Picardo S, Panaccione R (abril de 2020). "Terapia anti-MADCAM para la colitis ulcerosa". Opinión de expertos sobre terapia biológica . 20 (4): 437–442. doi :10.1080/14712598.2020.1691520. PMID  31709847. S2CID  207946274.

Lectura adicional

• Ohara H, Isomoto H, Wen CY, Ejima C, Murata M, Miyazaki M, et al. (diciembre de 2003). "Expresión de la molécula de adhesión celular 1 de la adresina mucosa en el endotelio vascular de la mucosa gástrica en pacientes con gastritis nodular". Revista Mundial de Gastroenterología . 9 (12): 2701–5. doi : 10.3748/wjg.v9.i12.2701 . PMC  4612036 . PMID  14669317.
• Ikeda S, Kudsk KA, Fukatsu K, Johnson CD, Le T, Reese S, Zarzaur BL (mayo de 2003). "La alimentación enteral preserva la inmunidad de la mucosa a pesar del bloqueo in vivo de la localización de los linfocitos por MAdCAM-1". Annals of Surgery . 237 (5): 677–85, discusión 685. doi :10.1097/01.SLA.0000064364.40406.EA. PMC  1514523 . PMID  12724634.
• Tan K, Casasnovas JM, Liu JH, Briskin MJ, Springer TA, Wang JH (junio de 1998). "La estructura de los dominios 1 y 2 de la superfamilia de inmunoglobulinas de MAdCAM-1 revela características novedosas importantes para el reconocimiento de integrinas". Structure . 6 (6): 793–801. doi : 10.1016/S0969-2126(98)00080-X . PMID  9655832.
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• Arihiro S, Ohtani H, Suzuki M, Murata M, Ejima C, Oki M, et al. (2002). "Expresión diferencial de la molécula 1 de adhesión celular de direccionamiento de la mucosa (MAdCAM-1) en la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn". Patología Internacional . 52 (5–6): 367–74. doi :10.1046/j.1440-1827.2002.01365.x. PMID  12100519. S2CID  38219521.
• Shroff HN, Schwender CF, Baxter AD, Brookfield F, Payne LJ, Cochran NA, et al. (julio de 1998). "Nuevos inhibidores tripéptidos modificados de la adhesión de células linfoides mediada por alfa 4 beta 7 a MAdCAM-1". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 8 (13): 1601–6. doi :10.1016/S0960-894X(98)00286-8. PMID  9873398.
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Enlaces externos

• vascular+addressins en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Ubicación del genoma humano MADCAM1 y página de detalles del gen MADCAM1 en el navegador de genoma de la UCSC .
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q13477 (Mucosal addressin cell adhesion molecule 1) en el PDBe-KB .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .