Capnocytophaga es un género de bacterias gramnegativas que se encuentran normalmente en el tracto orofaríngeo de los mamíferos y están implicadas en la patogénesis de algunas heridas por mordeduras de animales y enfermedades periodontales . [2]
El término Capnocytophaga proviene de "capno-" por su dependencia del CO2 y " cytophaga " por su flexibilidad y desplazamiento de la movilidad ( movilidad de deslizamiento ). Pertenece a la familia Flavobacteriaceae , orden Flavobacteriales . Este género incluye ocho especies diferentes: C. ochracea , C. gingivalis , C. granulosa , C. haemolytica , C. sputigena , C. leadbetteri (aislada de la cavidad oral de humanos), C. canimorsus y C. cynodegmi (aislada de la cavidad oral de animales). También se han descrito muchas cepas cuya clasificación sigue siendo incierta.
Capnocytophaga spp. son bacilos fusiformes Gram-negativos, y forman parte de la flora comensal oral . La observación microscópica reveló un alto grado de polimorfismo , con una variación en el tamaño y apariencia dependiendo de la cepa y las condiciones de cultivo. Este polimorfismo también se refleja en la observación de colonias (colonias pigmentadas de naranja, que se extienden en agar, etc.). Capnocytophaga spp. son bacterias capnofílicas ; pueden vivir solo en ambientes donde la concentración de dióxido de carbono es mayor que la de la atmósfera (al menos 5% de CO 2 ). También pueden crecer anaeróbicamente. Requieren medios enriquecidos, tipo agar sangre, incubados a 37 °C. El aislamiento de cepas de Capnocytophaga a partir de muestras polimicrobianas también es posible en medios selectivos que contienen antibióticos. [3] [4]
La identificación se realiza mediante diversas pruebas bioquímicas, utilizadas para la identificación de especies bacterianas Gram-negativas, y la determinación rápida de reacciones enzimáticas. El diagnóstico se retrasa debido al crecimiento lento y difícil de Capnocytophaga (48 a 72 horas). Las técnicas moleculares ( PCR 16S rDNA y secuenciación), y la espectrometría de masas aparecen como métodos atractivos para la identificación confiable del género. La identificación a nivel de especie sigue siendo difícil cuando se utiliza un solo método.
Capnocytophaga es un género comensal considerado como un patógeno oportunista . Estas bacterias están involucradas en diferentes tipos de infecciones, cuya gravedad depende del estado inmunológico del paciente. En la literatura, se han reportado casos en pacientes inmunodeprimidos e inmunocompetentes. En pacientes inmunocompetentes , estas bacterias pertenecen a la comunidad bacteriana oral responsable de las infecciones periodontales que afectan y destruyen los tejidos de soporte de los dientes (tejido periodontal). Las cepas de Capnocytophaga a menudo se aíslan de las bolsas periodontales, pero también de los abscesos apicales y periodontales, en asociación con otras especies bacterianas periodontales. Esta condición aumenta la pérdida ósea alveolar , la pérdida de inserción, la movilidad dental y, finalmente, la pérdida dentaria. [5] Puede causar otras enfermedades ampliamente reportadas en la literatura, como bacteriemia (potencialmente complicada por shock séptico), infecciones del sistema musculoesquelético ( osteomielitis , artritis), pulmonar (empiema, absceso pulmonar ), digestiva ( peritonitis ), materno-fetal (absceso ovárico, corioamnionitis ), ocular (conjuntivitis), cardíaca (endocarditis) o cerebral (meningitis). Capnocytophaga es clínicamente importante en oncología y hematología pediátrica, [6] > especialmente cuando los pacientes están en aplasia. [7] C. canimorsus y C. cynodegmi se transmiten comúnmente por mordeduras de perro y se sabe que causan sepsis , potencialmente complicada por púrpura trombocitopénica trombótica y síndrome hemolítico urémico , en pacientes inmunocomprometidos [8]
Las especies de Capnocytophaga suelen ser susceptibles a los antibióticos, pero la aparición de cepas resistentes a los betalactámicos se ha observado ya en 1980. Los genes de resistencia a los antibióticos se han propagado gradualmente entre otras especies bacterianas patógenas mediante transferencia horizontal de genes . [9] Se ha descrito que la susceptibilidad a varios antibióticos betalactámicos es variable según la cepa de Capnocytophaga . [10] Esta resistencia suele estar relacionada con la producción de betalactamasas. La mayoría de las betalactamasas identificadas en Bacteroides , Prevotella y Capnocytophaga pertenecen a la clase A de Ambler. Se han descrito varias betalactamasas codificadas por el cromosoma o un plásmido y asociadas a elementos genéticos móviles en Capnocytophaga spp. Las más comunes son: CfxA, CfxA2, CepA, CblA y/o CSP-1 . [10] [11] [4]
Capnocytophaga spp. puede ser resistente a las cefalosporinas de tercera generación, pero sigue siendo susceptible a imipenem , cefoxitina y amoxicilina combinada con ácido clavulánico . [10] Aunque las cepas resistentes se aíslan con mayor frecuencia en las cavidades orales, su prevalencia es preocupante (Jolivet-Gougeon et al., 2008; Sixou et al., 2006). Las betalactamasas de amplio espectro CfxA (CfxA, CfxA2 y CfxA3) pertenecen al grupo 2e de la clasificación de Bush. Esta clase incluye enzimas betalactamasas con actividad significativa contra cefalosporinas y monobactámicas, en lugar de penicilinas. Tras la caracterización de la beta-lactamasa CfxA en B. vulgatus y de la beta-lactamasa CfxA2 en P. intermedia (nucleótido GenBank con número de acceso AF118110), se ha caracterizado un nuevo grupo 2e de la clasificación Bush denominado CfxA3 (nucleótido GenBank con número de acceso AF472622) en C. ochracea E201 (Jolivet-Gougeon et al. 2004). El gen cfxA3 presenta una identidad del 99% con el cfxA de B. vulgatus y el cfxA2 de P. intermedia . El análisis de la secuencia de nucleótidos de 966 pb mostró que el gen que codifica la beta-lactamasa CfxA3 en C. ochracea E201 difiere del gen cfxA de B. vulgatus por la sustitución de dos aminoácidos (K272E y Y239D) y del gen cfxA2 de P. intermedia por la sustitución de un aminoácido (Y239D). CfxA3 se diferenciaba de CfxA2 por un ácido aspártico en lugar de tirosina (en la posición 239) y de CfxA por un ácido glutámico en lugar de una lisina (en la posición 272).
En 2005, Handal et al. (2005b) identificaron una nueva beta-lactamasa de clase A de Ambler llamada CSP-1 a partir de una cepa NOR de C. sputigena , resistente a amoxicilina y cefalosporinas de primera y segunda generación. La nueva beta-lactamasa tenía un 32% de homología con CfxA, un 41% con CblA y un 38% con CepA. CSP-1 está codificada por el gen blaCSP -1 (secuencia de nucleótidos de GenBank con número de acceso GQ217533). El contenido de GC (38%) de este gen, su entorno genético, la falta de transferencia conyugal y su detección en dos cepas de referencia sugieren que se trata de un gen de resistencia intrínseca ubicado en el cromosoma. [4]
CepA (Cefalosa cromosómica de Bacteroides fragilis perteneciente a la clase A de Ambler) es una cefalosporinasa A endógena descrita en Bacteroides fragilis . Esta beta-lactamasa es ubicua, pero frecuentemente inactiva. CepA está codificada por el gen cepA, con mayor frecuencia transferido verticalmente (Boente et al. 2010). CblA (Beta-lactamasa cromosómica de Bacteroides uniformis perteneciente a la clase A de Ambler) es una cefalosporinasa endógena específica descrita en B. uniformis, susceptible al ácido clavulánico. La homología es del 43% entre las secuencias proteicas CepA y CblA y del 51% entre las secuencias de nucleótidos. Una comparación con el alineamiento de secuencias proteicas por cepA con otras beta-lactamasas revela la conservación de al menos cuatro elementos comunes de la clase A de Ambler. [12]
Según estudios, se han reportado diferentes sensibilidades para macrólidos, rifampicina, quinolonas, metronidazol, vancomicina y aminoglucósidos, pero el mecanismo involucrado no está descrito con precisión. [9]
La alta frecuencia de cepas productoras de beta-lactamasa limita el uso de antibióticos beta-lactámicos únicos como tratamiento de primera línea, lo que subraya la necesidad de probar la susceptibilidad in vitro de los aislamientos clínicos. Se utilizaron muchos tratamientos antimicrobianos a pesar de la falta de ensayos aleatorizados y pautas relacionadas con la duración del tratamiento según los sitios infectados. El imipenem/cilastatina, la clindamicina o las combinaciones que contienen un inhibidor de las beta-lactamasas (p. ej. amoxicilina/ácido clavulánico , ampicilina/sulbactam y piperacilina/tazobactam ) siempre son eficaces y se puede recomendar su uso. [9] [13] Para Capnocytophaga canimorsus , el fármaco de elección es la penicilina G , si es susceptible. [14]