Es reconocida principalmente por darle voz original al personaje de Lisa Simpson, en la serie de televisión Los Simpson.

En una aparición en el show de Jane Pauley, Smith admitió que padeció bulimia durante 25 años.

En la actualidad está realizando un monólogo llamado “MORE” donde habla sobre su desorden alimentario.

Un hecho curioso es que Smith hizo la audición por el papel de Bart mientras que Nancy Cartwright lo hizo por el papel de Lisa.

Ha dicho que cuando Lisa canta, usa su voz natural.