Nació en Memphis aunque creció en Sumner en el estado de Misisipi, sus intereses en la infancia se dirigían hacia el dibujo, el piano y la electrónica.

[1]​ En sus primeros trabajos fotográficos estuvo influido por Robert Frank y por el libro El momento decisivo escrito por Henri Cartier-Bresson.

Una de sus obras más conocidas realizadas por este procedimiento se titula The Red Ceiling, que también es conocida como Greenwood, Mississippi, 1973, y Eggleston la considera una de sus mejores obras.

También publicó otro trabajo titulado Kiss Me Kracow basado en un viaje por Europa con fotografías realizadas en Berlín, Viena, Salzburgo o Graz; y otro sobre Egipto.

[7]​ En agosto de 2005 se estrenó una película documental llamada William Eggleston in the Real World.