Está protagonizada por Elijah Wood, junto al coautor y productor de la serie Jason Gann, repitiendo su papel del perro que da nombre a la comedia, Wilfred.Ryan intentará suicidarse en varias ocasiones durante el primer episodio en medio de una crisis nerviosa.La nueva y atractiva vecina de Ryan, Jenna Mueller (Fiona Gubelmann), le pide que cuide a Wilfred durante el día.[1][2] Ryan, un joven abogado fracasado, está en medio de una crisis nerviosa por lo que intenta suicidarse varias veces durante el primer episodio.Poco tiempo después la nueva y atractiva vecina, Jenna, toca la puerta pidiendo si podía cuidar a Wilfred, su perro, durante el día ya que tenía que ir a trabajar y no lo quería dejar solo.Empiezan a conocerse, pero Ryan creyendo que estaba alucinando o muerto, primero no le presta atención.De igual manera se confirmó que la cuarta temporada será la última finalizando así la serie.Wilfred está basada en la serie australiana del mismo nombre que fue aclamada por la crítica.El cocreador de Wilfred Jason Gann sirve como coproductor ejecutivo junto a Randall Einhorn.[2][22] Ryan es descrito como "un joven introvertido y preocupado, luchando sin éxito para hacer su camino en el mundo hasta que forma una amistad única con Wilfred, mascota canina de su vecina" observa David Zuckerman "Nosotros queríamos a un actor nuevo en estos temas, alguien que nunca hubiera trabajado en una serie, hicimos miles de audiciones para encontrar al Ryan correcto, hasta que apareció Elijah y quedamos encantados con él.Así nos imaginamos a Ryan"[1] El cocreador de la serie Jason Gann también retoma su papel del perro del mismo nombre Wilfred, un personaje descrito por Zuckerman como un Perro de agua español que es "parte Labrador Retriever y parte Russell Crowe cruzados en una borrachera".[23] Dorian Brown fue elegida como Kristen, la hermana mayor de Ryan sumamente controladora y condescendiente.Curt Wagner, escribiendo en Redeye (The Chicago Tribune), dijo: "Relleno de situaciones absurdas y de mal gusto, Wilfred es el más extraño nuevo espectáculo en la televisión y la más divertida."[26] Jerry Matters de la revista Rolling Stones, le da a Wilfred una crítica favorable, diciendo: "No pude dejar de reír en todo el capítulo, Wilfred es una serie muy loca y bizarra pero muy humana.Tomas Gliatto de People Weekly dio una crítica menos positiva diciendo: "El espectáculo es La extraña pareja redefinido por la psicosis y la fantasía.
