El programa deportivo fue creado en 1917 por el entonces director de atletismo David L. Holmes, cuando la universidad se llamaba Detroit Junior College.

[3]​[4]​ En 1955 la universidad junto a, along with John Carroll Blue Streaks, Case Institute of Technology, y Western Reserve University formaron la Presidents' Athletic Conference (PAC).

[5]​ La universidad estuvo en la PAC hasta 1967 para ser un equipo independiente y más tarde unirse a la Great Lakes Intercollegiate Athletic Conference (GLIAC) en 1975.

[9]​ Wayne State contó con el dos veces olímpico Byron Krieger como el primer campeón del Intercollegiate Fencing Association/NCAA en florete en 1942.

Algunos jugadores llegaron a la NFL como Vic Zucco, Richard Byas, Jr., Paul Butcher, Sr., Tom Beer y Joique Bell.