Fue alcalde del Distrito de Columbia entre 2011 y 2015.
Comenzó su carrera política en la Asociación para Ciudadanos con Discapacidad cognitiva, donde realizó con éxito numerosas e innovadoras iniciativas de política pública a favor de las personas que sufren esta discapacidad.
Debido a ello la entonces alcaldesa del Distrito de Columbia, Sharon Pratt Kelly, en el año 1991, le nombró Director del Departamento de Servicios Humanos del Distrito de Columbia.
Años más tarde se presentó a las elecciones primarias de septiembre de 2004 por el Partido Demócrata, donde consiguió derrotar al político Kevin P. Chavous para ser Miembro del Consejo del Distrito de Columbia por el distrito número 7, tomando posesión de su cargo el día 2 de enero del año 2005, donde fue miembro de las Comisiones del Consejo de Salud, Desarrollo Económico, Servicios Humanos y Educación y en el Consejo de Bibliotecas y Recreación, hasta que la presidenta del Distrito Linda W. Cropp, lo designó para una Comisión Especial sobre la Prevención de la Violencia Juvenil.
Después, en el año 2006 cuando Linda W. Cropp decidió presentarse para la alcaldía del Distrito de Columbia, Vincent C. Gray se decidió presentar como candidato ala Presidencia del Distrito de Columbia, donde logró derrotar a su opositor Kathleen Patterson consiguiendo un 57 % de los votos, pasando a ser el nuevo y 7º Presidente del Distrito de Columbia tras su investidura el día 3 de enero del año 2007.