La película es protagonizada por Tom Holland, Mark Wahlberg, Sophia Ali, Tati Gabrielle y Antonio Banderas.

Una noche, un joven llamado Nathan Drake y su hermano, Sam Drake, ingresan en el interior de un museo local para robar el primer mapa del mundo, realizado por la Expedición de Magallanes y Elcano.

Como última voluntad antes de separarse, Sam le deja un anillo perteneciente a su antepasado, Sir Francis Drake, el cual lleva una inscripción en latín que dice: "Sic Parvis Magna" ("La grandeza nace de pequeños comienzos") junto con su viejo zippo.

Poco después, el dúo viaja a Barcelona, donde supuestamente está escondido el tesoro y se reúne con una joven llamada Chloe Frazer, un contacto de Sully y también cazadora de tesoros, que tiene la otra cruz que buscan, pero esta última les roba la primera cruz a Nathan, hasta que finalmente la detienen y de todas formas, ambos la convencen de que trabajen juntos.

Sin embargo, Chloe le revela a Nathan la verdad sobre lo que realmente le pasó a Sam, de la cual Sully no le ha mencionado nada desde el principio y luego lo traiciona, ya que esta había sido contratada originalmente por Moncada y se lleva el mapa y las dos cruces, dejando a Nathan inconsciente en la cámara secreta.

También admite que no quiere dejar cabos sueltos y ordena al resto de los guardias que ejecuten a Chloe, quien rápidamente trata de huir con el mapa y las dos cruces.

Nathan se enfrenta a Braddock mientras Sully salta en paracaídas y huye de la escena.

Por otro lado Nathan se cae del avión junto con Chloe, la cual consigue escapar con el mapa y las dos cruces, tras presenciar la muerte de Moncada y ambos aterrizan en el océano cercano a las Filipinas, donde rápidamente llegan hasta un hotel local por casualidad y se dan cuenta de que el mapa no señala la ubicación exacta del tesoro.

Braddock suelta el ancla del barco mientras Nathan sube al helicóptero.

En 2008, el productor Avi Arad anunció que se encontraba trabajando con Sony en una adaptación de Uncharted.

[9]​ Un mes después, en noviembre, el actor Mark Wahlberg confirmó en una entrevista con MTV que había sido seleccionado para el rol principal, y que la filmación daría inicio a mediados de 2011.

[10]​ Sin embargo, en mayo de 2011, Russell abandonó el proyecto debido a que estaría dirigiendo la película Silver Linings Playbook (2012).

[11]​ Semanas más tardes, se confirmó que Neil Burger sería su reemplazo.

[12]​ No obstante, en agosto de 2012, Burger también abandonó el proyecto para dirigir la película Divergente (2013).

Tras esto, el rol de Nathan Drake se le ofreció a Chris Pratt, pero este declinó la oferta.

[23]​ Poco después, Sony suspendió su lanzamiento por no contar con un director ni un reparto, pero aseguraron que aún realizarían la película.

[30]​ En diciembre de 2018, Levy anunció su retiro como director del filme para trabajar en Free Guy.

[36]​ En noviembre, Wahlberg regresó al reparto del filme, esta vez como el personaje de Victor Sullivan.

[40]​[41]​[42]​ Asimismo, fue revelado que la película sería una precuela a los videojuegos, narrando los orígenes de Nathan Drake y Victor Sullivan, tomando como inspiración los eventos ocurridos en Uncharted 4: A Thief's End.

[72]​ Jeffrey Vega, de IGN, dijo que la película "no se arriesga, pero es principalmente aventura divertida y efectiva con un Tom Holland especialmente encantador", dándole un 7 sobre 10.

[73]​ Al comentar para TheWrap, Todd Gilchrist elogió la actuación de Tom Holland como Nathan Drake citando un "carisma innegable y una sinceridad en la pantalla que lo hace incansablemente agradable.

[82]​ Danny Leigh de Financial Times dijo que la película "se siente tensa, sin alegría, incluso cuando habla de viejos favoritos muy queridos" como Raiders of the Lost Ark (1981) y Jackie Chan's Police Story.

[84]​ Escribiendo para Engadget, Devindra Hardawar dijo que Uncharted es "otra [película] de acción ingrávida donde nuestros héroes bromean, desafían la física y nunca sienten que están en un peligro real", y lo calificó como "agresivamente promedio".

[86]​ Por el contrario, Brian Lowry de CNN elogió las secuencias de acción, pero criticó el diálogo como "juvenil" y dijo que "los aspectos cerebrales [entre la acción] son tediosos".