La lugareña Soledad Hernández (Blanca Guerra), que sufría la pérdida de su hija pequeña, encuentra a Ana Lucía en el río y la cría como propia.
Es glamurosa, egoísta y manipuladora, siempre necesita ser el centro de atención, especialmente con su abuela, Ernestina (Susana Dosamantes) —que también cree que Ana Lucía está viva—, y su tío adoptivo, Mariano (Ramiro Fumazoni) —del que Ana Leticia está secretamente enamorada—, los tutores de las gemelas.
En San Nicolás, Ana Lucía conoce a Santiago García (Sebastián Rulli), la cual, su verdadero nombre es en realidad Marcelo Salvaterra, pero tuvo un accidente provocado por su enemigo, Evaristo Guerra (Eric del Castillo) por orden de Ana Leticia, su esposa 3 años antes, y como resultado, no recuerda su verdadera identidad ni su pasado y se le da por muerto.
Dado un hogar por Remedios, Santiago lleva una vida ordinaria como taxista y tiene sueños con Ana Leticia, pero su rostro está borroso.
Remedios llega a conocer el secreto de Soledad pero se mantiene en silencio.
[17] En marzo de 2016. se cambió nuevamente el título, pasando a ser oficialmente como Tres veces Ana.