Como jugador, La Russa hizo su debut en ligas mayores con los Kansas City Athletics en 1963.

Jugó partes de otras cinco temporadas en las ligas mayores con los Kansas City/Oakland Athletics, Atlanta Braves, y Chicago Cubs.

Durante las siguientes seis temporadas, La Russa jugó la mayoría del tiempo en las Ligas Menores de Béisbol, haciéndolo pertenecer al roster de los ahora Oakland A's en 1968 y 1969.

También pasó tiempo en las organizaciones de los Pittsburgh Pirates, Chicago White Sox, y St.

[1]​ La Russa obtuvo un grado Juris Doctor (J.D.) del Florida State University College of Law en 1978[2]​ y fue admitido en el Florida Bar el 30 de julio de 1980.

[cita requerida] Poco antes de graduarse del FSU College of Law, La Russa habló con uno de sus profesores sobre sus planes de pos-graduación, indicándole al profesor que tenía una oportunidad para to dirigir en las ligas menores, y preguntó a su profesor qué es lo que debería hacer.

Louis Cardinals y New York Yankees, 1913-29), Muddy Ruel (St.

Los White Sox tuvieron una marca de.500 para el resto de la campaña 1979.

Él ganó dos premios adicionales al Mánager del año con los A's, en 1988 y 1992, ganando de nuevo la División Oeste en el último año.

La Russa llevó a los Cardinals a la Serie de Campeonato de la NL 2002 (que finalmente perderían en cinco juegos con los San Francisco Giants) en un año en que los Cardinals sufrieron las muertes del locutor miembro del Salón de la Fama del Béisbol Jack Buck y el pitcher de 33 años Darryl Kile solo cuatro días después.

En la temporada 2006 regresaron a la Serie Mundial, esta vez con una victoria 4-1 sobre los Detroit Tigers, dirigidos por Jim Leyland.

Los Cardinals derrotaron a los Texas Rangers en 7 juegos para ganar el undécimo Campeonato Mundial de la franquicia, y el tercero en la carrera como mánager de La Russa.

[6]​ Tres días después de la victoria en Serie Mundial, La Russa anunció su retiro, quedando como segundo de todos los tiempos en cuanto a victorias en postemporada con 70, tercero de todos los tiempos con 2728 victorias en temporada regular, segundo con 5097 juegos dirigidos, y segundo con 33 años como mánager empatado con John McGraw.

[8]​[9]​[10]​ En 2004, se volvió el sexto mánager en la historia en ganar los banderines tanto de la AL como de la NL; en 2006 se volvió el primer mánager en ganar múltiples banderines en ambas ligas y el segundo mánager en ganar la Serie Mundial en ambas ligas.

La Russa es el mánager con más victorias en la historia de los St.

Obtuvo 522-510-3 (.506) con los Chicago White Sox entre 1979-1986, llevando al club a su primera aparición en postemporada desde hace 24 años en 1983, y 798-673 (.542) con los Oakland Athletics entre 1986-1995, ganando tres banderines de la AL consecutivos entre 1988-1990; también tiene la marca de victorias para un mánager de los Athletics desde que la franquicia se mudó a Oakland en 1968.

Dos de sus victorias de 1999 han estado en disputa; Rene Lachemann es a veces acreditado con las victorias de los Cardinals mientras La Russa estuvo hospitalizado por una úlcera estomacal,[11]​[12]​ pero como las reglas del béisbol no dan crédito a los mánager temporales por una victoria o derrota cuando atienden la ausencia del mánager principal debido a enfermedad, La Russa obtiene el crédito por las dos victorias.

El libro de Bissinger Three Nights in August (tres noches en agosto) profundiza sobre el rol como mánager de La Russa durante una serie de 3 juegos en 2003 entre sus Cardinals y los Chicago Cubs del mánager Dusty Baker, sus rivales eternos.

Como escribió David Leonhardt del The New York Times sobre el debate "estadísticas vs.

La Russa pasa mucho de su tiempo anotando información en tarjetas y estudiando estadísticas en su oficina".