La agrupación inicialmente logró éxito en su país natal, pero a finales de la década de 1960 y gracias a éxitos como "No Time", "American Woman", "Laughing", "These Eyes", "Undun" y "Share the Land", obtuvo repercusión internacional.
Durante el tiempo en que ha permanecido activa, la agrupación ha albergado a reconocidos músicos como Burton Cummings, Chad Allan y Randy Bachman.
La banda lanzó su primer sencillo, "Tributo a Buddy Holly", en Canadian-American Records en 1962.
En 1965, el grupo cambió su nombre a Chad Allan and the Expressions después de que un grupo estadounidense llamado The Reflections lanzara el exitoso sencillo " (Just Like) Romeo and Juliet ".
Después de que Quality Records revelara que la banda sería Chad Allan and the Expressions, los disc jockeys continuaron anunciando al grupo como Guess Who?, forzando efectivamente a la banda a aceptar el nuevo nombre.
Lanzaron su segundo álbum, Hey Ho (What You Do to Me!)
Esta formación grabó el álbum Share the Land, editado en 1970, llegando también al Top 10 más tarde ese año.
Cansado por el constante cambio de personal y por la situación interna del grupo, Burton Cummings disolvió la banda en 1975 lanzándose como solista poco tiempo después.
En la actualidad, The Guess Who se ha convertido en la banda canadiense más longeva en actividad.