En dicho club se lo recuerda con cuadros e imágenes, junto a otros futbolistas de talla mundial que pasaron por la institución, tales como Héctor "El Negro" Enrique (campeón mundial) y Fernando Redondo, consagrado futbolista.

Desde 2010 integraba la nómina de la plantilla profesional del Taladro, siendo que se le había otorgado la camiseta N°31.

Desde que jugó su primer partido se adueñó del puesto de lateral izquierdo.

Si bien en los primeros partidos tuvo un rendimiento discreto, con el correr de las fechas se fue consolidando y llegó a ocupar un rol muy importante en la conformación del equipo titular.

Fue reemplazado antes de que finalicen los noventa minutos únicamente ante Independiente Santa Fe en un encuentro por la Copa Sudamericana.

Ya para su segunda temporada en el club de Avellaneda, "Taglia", como lo apodó la hinchada, se notaba mucho más seguro tanto en la marca como en el despliegue futbolístico en ataque.

En octubre de 2017, en un partido contra Club Atlético Vélez Sarsfield, Tagliafico jugó su centésimo encuentro con Independiente.

Además, en la Liga de Campeones, donde Tagliafico fue el defensa más goleador con tres tantos, se alcanzaron las semifinales.

Hizo su debut con el seleccionado argentino en un encuentro amistoso ante Brasil (1-0) en Melbourne, donde ingresó en el complemento, en reemplazo de José Luis Gómez..[6]​ Entrado el año 2018, Tagliafico fue citado por Sampaoli nuevamente en marzo, para disputar la doble fecha FIFA de ese mes frente a Italia (2-0) y España (1-6), y luego en mayo contra Haití (4-0), en los tres cotejos siendo un jugador titular.

Tagliafico sería llamado por Scaloni como parte de una renovación generacional comandada por el nuevo DT.

En 2023 se jugaron amistosos y eliminatorias, en todos estando convocado Nicolás, el 3 de la selección.