La serie ha contado con la participación de los actores Vincent Riotta, Massimo Poggio, Sergio Muniz, Andrea Napoleoni, Alessio Vassallo, Maciej Robakiewicz, Romuald Andrzej Klos, Ottavio Amato, Giuseppe Russo, Vanni Bramati, Massimo Bonetti, Tony Sperandeo, entre otros...

La historia se sitúa en Palermo y se centra en un equipo de la policía conocido como "Duomo" que está bajo el cargo de la superintendente Claudia Mares y cómo luchan por la justicia y por atrapar a la organización de la mafia.

Poco después Claudia se hace amiga de Rosy Abate, una joven que pertenece a un clan mafioso y logra convencerla de que cambia de bando y ayude a la policía, al final de la cuarta temporada Claudia, lo que deja destrozada a Rosy.

Durante la quinta temporada la serie se sitúa en Catania y el equipo tiene una nueva superintendente Lara Colombo, cuya hermana Verónica Colombo tiene tratos con la mafia.

La serie fue creada por Pietro Valsecchi, la cual es la secuela de la miniserie "L'ultimo padrino", varios personajes de la serie aparecen en Squadra antimafia.