[1]​ Después de hacer su debut en el entretenimiento como modelo de jeans, fue conocido por sus roles principales en las series televisivas I'm Sorry, I Love You (2004), Cain and Abel (2009), Phantom (2012), Master's Sun (2013) y Oh My Venus (2015-2016) así como la película Rough Cut (2008).

[3]​ Sus padres se divorciaron cuando él era joven y tiene una hermana mayor que vive en Australia.

Hice modelaje porque quería ver a Kim y también porque era la mejor manera de ganar buen dinero fácil...".

Ji-sub comenzó a aumentar su fama con el drama de 2004, What Happened in Bali.

[11]​[12]​ En una entrevista de 2009, dijo que aún considera ambas obras televisivas como las mejores en su filmografía.

[13]​ Hizo su retorno en el debut como director de Jang Hoon, Rough Cut, donde interpretó a un matón quién sueña con convertirse en actor.

[17]​ Ji-sub no dijo ninguna línea durante el drama, y estaba "preocupado si sus emociones serían entregadas sólo a través de sus movimientos".

[19]​[20]​[21]​[22]​ Regresó a la televisión coreana con Cain and Abel, acerca de dos hermanos doctores con una intensa rivalidad.

[24]​[25]​[26]​[27]​[28]​[29]​[30]​ Luego interpretó a un boxeador que se enamora de una joven con discapacidad visual en el melodrama romántico Always (título coreano: Sólo Tú), dirigido por Song Il-gon.

[2]​[38]​[39]​[40]​[41]​[42]​ Más tarde ese año protagonizó Master's Sun, una comedia de terror-romance escrita por las Hermanas Hong.

Conocido por sus roles melodramáticos, Ji-sub hizo una transformación en su actuación en Master's Sun, al interpretar un personaje con encanto.

[46]​[47]​ En 2018, protagonizó junto al film de romance Be with You, basado en la novela japonesa del mismo nombre.

Bobby Kim halagó el rap de Ji-sub en la pista a dúo That Day, a Year Ago, diciendo, "So tiene un talento en sentir el ritmo y es tan bueno como sus habilidades para actuar".

Su nombre es una combinación de "so nice (en español: tan bueno)" y "Sonic," que es su apodo.