[1]​ Mientras que para los Astros significó su tercera serie mundial en cinco temporadas, para los de Atlanta significó su regreso a esta serie tras 22 años de ausencia, su última serie había sido en 1999 donde fueron barridos en 4 juegos por los New York Yankees.

El equipo con el mejor porcentaje de victorias en la temporada regular tuvo la ventaja de local en la serie, albergando así el primer, segundo y el sexto juego.

[2]​ Luego de que en 2020 se modificara el formato de juegos de comodín a que se enfrentaran los mejores 8 equipos de cada liga, para este 2021 regresó al tradicional formato, donde en cada liga, a los dos mejores equipos que no ganaron su división se les denominó «comodines» y se enfrentaron a un partido.

Los dos campeones de liga se enfrentaron en la Serie Mundial, al mejor de siete partidos.

Gregory Suescun LG: A. J. Minter (1-0, 3.38)  LP: Framber Valdez (0-1, 22.50)  HRs:  ATL – Jorge Soler (1, 1st entrada ante Valdez, F, 0 en base, 0 out); Adam Duvall (1, 3rd entrada ante Valdez, F, 1 en base, 0 out) LG: José Urquidy (1-0, 3.60)  LP: Max Fried (0-1, 10.80)  HRs:  ATL – Travis d'Arnaud (1, 2nd entrada ante Urquidy, 0 en base, 2 out)  HOU – José Altuve (1, 7th entrada ante Smyly, 0 en base, 0 out) LG: Ian Anderson (1-0, 0.00)  LP: Luis García (0-1, 2.45)  SV: Will Smith (1, 0.00)  HRs:  ATL – Travis d'Arnaud (2, 8th entrada ante Graveman, 0 en base, 2 out) LG: Tyler Matzek (1-0, 2.70)  LP: Cristian Javier (0-1, 10.80)  SV: Will Smith (2, 0.00)  HRs:  HOU – José Altuve (2, 4th entrada ante Wright, 0 en base, 1 out)  ATL – Dansby Swanson (1, 7th entrada ante Javier, 0 en base, 1 out); Jorge Soler (2, 7th entrada ante Javier, 0 en base, 1 out) LG: José Urquidy (2-0, 3.00)  LP: A. J. Minter (1-1, 7.71)  HRs:  ATL – Adam Duvall (2, 1st entrada ante Valdez, F, 3 en base, 2 out); Freddie Freeman (1, 3rd entrada ante Valdez, F, 0 en base, 0 out) LG: Max Fried (1-1, 4.91)  LP: Luis García (0-2, 5.68)  HRs:  ATL – Jorge Soler (3, 3rd entrada ante García, L, 2 en base, 2 out); Dansby Swanson (2, 5th entrada ante Javier, 1 en base, 1 out); Freddie Freeman (2, 7th entrada ante Stanek, 0 en base, 2 out)