Williamson abandonó la producción por sus condiciones del contrato y Ehren Kruger (Scream 3) fue llamado para reescribir el guion.

Hayden Panettiere y Emma Roberts fueron los primeros del nuevo reparto en sumarse en mayo de 2010.

Sidney Prescott regresa a Woodsboro al día siguiente para promocionar su libro de autoayuda con su publicista, Rebecca Walters.

Jill y Olivia, junto a su amiga Kirby Reed, son interrogadas sobre sus llamadas por Dewey Riley, ahora alguacil del pueblo, mientras sus ayudantes Judy Hicks, Anthony Perkins y Ross Hoss le asisten en el caso.

Esa noche, mientras Sidney se queda a dormir con Jill y su tía Kate, Olivia es asesinada por Ghostface mientras Jill y Kirby observan horrorizadas desde el otro lado de la calle.

Gale se cuela en la fiesta para investigar, pero Ghostface la ataca y la apuñala en el hombro.

Scream 4 fue confirmada por The Weinstein Company en julio de 2008,[2]​ con Wes Craven confirmando que no regresaría si el guion no era lo suficientemente bueno como lo fue el de Scream.

[7]​ En abril de 2011, se informó que los Weinsteins fueron a las Cortes Generales con Konrad.

También comentó sobre el estado de Sidney Prescott, «Ha superado todo lo que le tocó vivir años atrás, incluso ha publicado un libro sobre sus vivencias».

[9]​ En un boceto original del guion, Gale y Dewey tenían un hijo, pero fue cambiado por Bob Weinstein ya que pensaba que traer a un bebé al rodaje haría del rodaje imposible.

[10]​ El guionista de Scream 3, Ehren Kruger, fue traído a la producción como un re-escritor.

[13]​ En septiembre de 2009, Variety informó que Neve Campbell, David Arquette, y Courteney Cox podrían regresar.

[9]​ En una conferencia de prensa por los Repo Men, Liev Schreiber — quien interpretó a Cotton Weary en la trilogía original — declaró que no tenía planes para volver.

Pero para tener a Randy en la película, de alguna forma hace falta… Es decir Scream 2 fue una mentira, saben?

[17]​ En mayo de 2010, Hayden Panettiere y Rory Culkin se unieron al reparto.

[19]​ Lake Bell iba a ser la ayudante del sheriff Judy Hicks, pero lo dejó a cuatro días de empezar las filmaciones por conflictos en su agenda, el rol lo adquirió Marley Shelton.

[20]​ Nancy O'Dell repite su papel de la segunda y la tercera parte como una reportera.

[23]​[24]​ Craven, como en las tres películas, tiene un cameo y escribió un Twitter para pedirle a sus fanáticos su papel.

[25]​ The Hollywood Reporter informó que Anna Paquin y Kristen Bell tendrían cameos al comienzo de la película al igual que Drew Barrymore & Jada Pinkett Smith en la primera y segunda películas de Scream.

También contrató al chef dueño del lugar para que preparara la comida e hiciera una participación en la película.

Craven comentó que «sería extraordinario si alguien fuera apuñalado en la cabeza y siguiera vivo por un tiempo».

[46]​ Más aparte 6,1 millones de dólares que recaudaron en USA con las ventas del DVD y Blu-ray.

En ese momento, aún se desconocía si la película sería una secuela, un reinicio o una nueva versión.

[60]​ En mayo de 2020, se anunció que Neve Campbell estaba en conversaciones para retomar su papel como Sidney Prescott en la quinta película.

[61]​ Ese mismo mes, se anunció que David Arquette retomaría su papel como Dewey Riley para la quinta entrega, y James Vanderbilt y Guy Busick fueron anunciados como escritores adicionales.

También se confirmó que la película empezaría a producirse más adelante ese año en Wilmington, Carolina del Norte, cuando se implementaran protocolos de seguridad debido a la pandemia de COVID-19.

En julio, también se confirmó que Courteney Cox retomaría su papel como Gale Weathers.