Por su lado en baloncesto lideró a su equipo a la final del campeonato estatal durante su último año de secundaria, en atletismo su equipo ganó el título estatal durante sus primeros años de secundaria y él fue el primer miembro del equipo de relevos 4 x 4 que ganó dos títulos estatales.
[1] Holmes dejó la universidad un año antes y fue tomado en la primera ronda del Draft 2006 de la NFL.
Prontamente en la decepcionante temporada de los Steelers del año 2006, Holmes fue criticado por su pobre desempeño en la posición para devolver patadas en los equipos especiales, varias veces perdió el balón.
Sin embargo Holmes tuvo un éxito notable como receptor, mostrando sus habilidades atlética en muchos juegos de los Steelers, en la sexta semana ganó el reconocimiento semanal, «Diet Pepsi Rookie», por su actuación en el partido del 15 de octubre contra los Kansas City Chiefs totalizando 58 yardas como receptor y 13 como corredor.
También devolvió una patada de despeje para 64 yardas que culminó en touchdown en diciembre 17, contra los Carolina Panthers.
En la cuarta semana en una derrota contra los Arizona Cardinals, vivió uno de los mejores juegos en su joven carrera profesional y terminó este juego con 6 recepciones, 128 yardas y dos atrapadas para touchdown.
[5] Holmes inició la temporada con dos recepciones para 19 yardas en un juego contra los Houston Texans.
Pero se le permitió jugar de nuevo para el partido del Monday Night Football contra los Washington Redskins.