Es conocido mundialmente a partir de su primer filme en 2012, La Segunda Muerte, un largometraje que mezcla los géneros policial, fantástico y terror y que ha recorrido numerosos festivales de cine de género como el prestigioso SITGES Festival Internacional de Cinema Fantàstic de Catalunya y otros festivales como el BAFICI -Buenos Aires Festival de Cine Independiente- y el Festival des Films du Monde - Montréal (FFM).
Santiago Fernández Calvete estudió cine en Buenos Aires en el CIC (Centro de Investigación Cinematográfica) y durante varios años se dedicó a trabajar en diferentes largometrajes cubriendo roles de producción y dirección.
En el año 2000 se especializó en guion en la escuela Internacional de Cine y TV de San Antonio de los Baños, Cuba y en 2002 colaboró en el guion del filme Bajar es lo peor y fue llevando su carrera cada vez más hacia el guion.
El filme se estrenó comercialmente en la Argentina en marzo de 2014.
En 2014 filmó Testigo íntimo, un thriller más convencional que significó el regreso a la pantalla grande de la supermediática Graciela Alfano.