La Ruta Provincial 65 es una carretera pavimentada de 109 km de jurisdicción provincial ubicada en el centro de la Provincia de Santa Fe, República Argentina y que la atraviesa de este a oeste casi totalmente.

Históricamente, esta ruta sirvió para dividir dos pueblos (hoy unificados, y desde 2006): San Genaro y San Genaro Norte.

Comienza en la RN 11 en la ciudad de Monje y finaliza 5 km al oeste de la ciudad de Bouquet.

Continúa en la Córdoba, con el nombre de Ruta Provincial 2.

Las ciudades y pueblos por los que pasa esta ruta de este a oeste son las siguientes (los pueblos con menos de 5.000 habitantes figuran en itálica).