Su terminal occidental está en la Interestatal 5 (I-5) en el condado de San Diego y su terminal oriental se encuentra en la Interestatal 10 en el condado de Riverside.
La ruta pasa sobre ciudades densamente pobladas del norte del condado de San Diego, pasando por unas montañas hasta llegar a Julian.
Después, la Ruta Estatal 78 entra en el condado de Imperial y pasa sobre el desierto del Mar Salton girando finalmente al norte en Blythe.
La sección de la autovía en el Norte del Condado de San Diego que conecta a Oceanside y Escondido ha sido mejorada muchas veces, y hay muchos proyectos previstos para mejorar la autopista debido a la creciente congestión en la región.
La sección de la Ruta Estatal 78 desde la intersección oriental de la Ruta Estatal 79 a la intersección occidental SR 86 es legalmente eligible para el Sistema Estatal de Carreteras Escénicas;[3] sin embargo, sólo la sección en Parque Estatal del Desierto de Anza Borrego fue oficialmente designada al sistema.