[2]​[3]​ Desde pequeño se empezó a interesar en la actuación e inició su carrera en el teatro off-Broadway.

[4]​ Su primera aparición en el cine ocurrió en la película de 1964 El prestamista (protagonizada por Rod Steiger), en la que interpretaba a un drogadicto tratando de vender una radio al protagonista.

Entre sus roles destacados figuran el Inspector "Chico" González en la película policíaca de 1971 Harry el Sucio, el oficial Ramón Herrera en Bad Boys (1983) y el detective Tony González en la reconocida película de acción protagonizada por Sylvester Stallone Cobra (1986).

Santoni realizó apariciones en series de televisión como Barnaby Jones, Lou Grant, Hawaii Five-O, Hardcastle and McCormick, Hill Street Blues, The Odd Couple y Midnight Caller.

Venía padeciendo varias enfermedades en sus últimos años, incluyendo cáncer.