Ha aparecido en muchas obras Off-Broadway desde entonces, incluyendo Bug (2004) y Circle Mirror Transformation (2009).

Charles Isherwood en su reseña para The New York Times escribió: "El indispensable Reed Birney es un Vanya tan vitalmente conmovedor como nunca lo he visto..."[4]​ Fue nominado para el Premio Drama Desk, como Mejor Actor en una Obra, por Uncle Vanya.

Prescott en Gossip Girl, Donald Blythe en la serie de Netflix House of Cards,[8]​[11]​ Tom Connolly en The Blacklist y Dr. Adamson en Titans.

Sus papeles cinematográficos incluyeron a Louie en Four Friends (1981), el príncipe mercader en A Perfect Murder (1998), el gobernador Willis en Morning Glory (2010), J. Whitman en The 40-Year-Old Version, Julius en The Hunt (ambos de 2020), Peter Bloom en Strawberry Mansion y Richard en Mass (ambos de 2021).

[8]​ Está casado con la actriz Constance Shulman, que aparece en Orange is the New Black y tienen dos hijos juntos.