Pasa por los departamentos del Altos Alpes, Alpes de Alta Provenza (en varios tramos forma el límite entre estos dos departamentos), Var (brevemente en su extremo noroccidental), Bocas del Ródano y Vaucluse (forma el límite entre estos dos últimos).

Las principales ciudades por las que pasa son Briançon, Sisteron, Cavaillon y Aviñón.

En su curso se encuentra el embalse de Serre-Ponçon, cuya construcción se inició en 1955 y finalizó en 1961, realizándose con materiales aluviales del lecho del Durance.

El río Duranza fue, entre 1125 y 1271, la frontera que separaba las posesiones del condado de Tolosa (al norte del río) de las posesiones del condado de Barcelona (al sur).

Los principales afluentes del río Durance son los siguientes: