El Campeonato de la Primera División B Nacional 2021 de la Tercera División del fútbol paraguayo, fue la décima edición de la Primera División B Nacional, organizado por la Unión del Fútbol del Interior.
Desde el 2014 se definió que los campeonatos de esta división se denomine con su nombre oficial "Campeonato Nacional B" solo en los años impares, cuando otorga un cupo y medio para el ascenso a la División Intermedia y en los años pares se denomine "Torneo Promoción Pre-Intermedia" o "Torneo Promoción Nacional B" ya que solo otorga al ganador el derecho a jugar el repechaje contra el subcampeón de la Primera División B.
Finalmente el Club Deportivo Itapuense, se consagró campeón y logró el derecho de disputar los partidos de repechaje contra el Martín Ledesma, por el último cupo de ascenso a la División Intermedia.
En la primera fase se conformaron 2 grupos de 4 equipos cada uno y 2 grupos de 3 equipos.
El campeón del campeonato disputó partidos de ida y vuelta contra el subcampeón de la Primera División B por un cupo de ascenso a la Segunda División.