Su verdadero nombre era Marianna Dorothy Agnes Letitia McNulty, y nació en Filadelfia, Pensilvania.

Singleton actuó como cantante de nightclub en el film After the Thin Man (en esa época todavía acreditada como Dorothy McNulty).

Ellos repitieron sus papeles en una serie radiofónica iniciada en 1939, así como en actuaciones como artistas invitados en otros programas.

También tuvo una actividad sindical, y fue la primera mujer en presidir un sindicato AFL-CIO.

Se hizo famosa entre la audiencia televisiva al encarnar la voz de Jane Jetson en la serie de dibujos animados Los Supersónicos, la cual originalmente se emitió entre 1962 y 1963, retomando el papel para una redifusión desde 1985 hasta 1988, así como para especiales, grabaciones, y la película Jetsons: The Movie (1990).