Debe su nombre a Santiago Ramón y Cajal, que habitó la vivienda durante más de 20 años, desde 1911 hasta su fallecimiento en 1934.
El edificio fue proyectado por el arquitecto Julio Martínez-Zapata en el año 1911, siendo posteriormente ampliado en 1918 por Ricardo García Guereta.
El palacete estuvo abandonado durante varios años hasta que finalmente fue comprado por el empresario colombiano Óscar Pedraza.
A partir de 2017, se acometieron obras de reforma para dividir el edificio en siete viviendas de lujo con garaje robotizado.
Solo se conservó la fachada, que fue limpiada, ya que el interior fue remozado totalmente.