Asantehene Prempeh II de los Ashanti nació en la capital Kumasi.

Tenía cuatro años cuando su tío, Prempeh I (el 13º Asantehene), su abuela materna, la reina Nana Yaa Akyaa, y otros miembros de la familia fueron capturados y exiliados a las Islas Seychelles por los británicos en 1896.

[2]​ Prempeh I regresó del exilio en 1924 y murió en mayo de 1931, y posteriormente Otumfuo Prempeh II fue elegido como su sucesor; sin embargo, fue elegido simplemente como Kumasihene en lugar de Asantehene.

En 1949, Prempeh II contribuyó decisivamente a la fundación de Prempeh College, un prestigioso internado para varones en Kumasi.

En octubre del mismo año fue elegido primer presidente de la Cámara Nacional de Jefes y poco tiempo después fue nombrado miembro del Consejo de Estado.